Retatrutide (5mg)

OPIS

Retatrutid je sintetični peptid iz skupine multi-receptorskih inkretinskih agonistov, zasnovan tako, da se veže na tri sorodne receptorje: GLP-1R, GIPR in GCGR. Ti so G-protein sklopljeni receptorji razreda B v sistemu inkretinskega signaliziranja, hormonskem omrežju, ki koordinira presnovno komunikacijo med trebušno slinavko, prebavili, jetri in možgani.

Raziskovalci v Evropski uniji lahko kupijo retatrutid 5mg pri Dual Chamber Peptides. Gre za visokočist raziskovalni peptid, ki so ga neodvisno testirali akreditirani laboratoriji za identifikacijo, čistost in analitično konsistentnost peptida. Potrdila o analizi so na voljo za vsako serijo izdelkov, da se raziskovalcem zagotovi popolna transparentnost, sledljivost in dokumentacija kakovosti, kot se pričakuje za napredne inkretinske in presnovne raziskovalne spojine.

Struktura in zasnova retatrutida

Strukturno je retatrutid zgrajen na hrbtenici peptida GIP s ciljnimi substitucijami, ki povzročajo navzkrižno reaktivnost na receptorjih GLP-1 in glukagon. K njegovi receptorski aktivnosti in farmakokinetičnemu profilu prispeva več ključnih modifikacij:

• Aib² (2-aminoizomaslena kislina) na položaju 2 povečuje odpornost na razgradnjo s dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4), kar prispeva k podaljšani biološki aktivnosti peptida.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucin) na položaju 13 poveča aktivnost na receptorjih GIP in glukagon, hkrati pa pomaga ohranjati uravnoteženo multi-receptorsko agonizem.
• Aib²⁰ (2-aminoizomaslena kislina) na položaju 20 prispeva k farmakokinetičnim lastnostim peptida in podpira njegovo aktivnost na receptorju GIP.
• C-terminalna amidacija zmanjšuje občutljivost na razgradnjo s karboksipeptidazami, kar izboljšuje splošno stabilnost peptida.

Molekula nosi C20 maščobno dikislino, konjugirano preko gama-glutamata in linkerja AEEA na lizinski stranski verigi. To omogoča reverzibilno vezavo albumina, kar povzroča dolg razpolovni čas kroženja, približno šest dni, in je osnova za enkrat tedensko shemo, uporabljeno v celotnem kliničnem programu.

Tretji receptor je tisto, kar loči retatrutid od tirzepatida. Dvojni agonisti se vežejo na GIP in GLP-1. Dodajanje aktivnosti glukagonskega receptorja prinaša pot, povezano s porabo energije in jetrno oksidacijo maščob, kar raziskovalcem daje orodje za preučevanje večpotne presnovne regulacije namesto zgolj signaliziranja apetita in glikemije.

Kemične lastnosti in registracijski podatki

Klinični podatki in raziskovalno ozadje

Retatrutid je eden najnovejših raziskovalnih peptidov na področju inkretinov in je pritegnil veliko znanstvenega zanimanja zaradi svojega edinstvenega mehanizma delovanja s trojnimi receptorji. Od njegovega razvoja so objavljene predklinične in klinične študije raziskovale njegovo farmakologijo, biologijo receptorjev, farmakokinetiko in fiziološke učinke, zaradi česar je retatrutid vse pomembnejše raziskovalno orodje za preučevanje presnovnega in endokrinega signaliziranja.

Raziskovalci, ki želijo kupiti retatrutid, naj upoštevajo, da so spodaj povzete študije predstavljene izključno za opis trenutne znanstvene literature in jih ne bi smeli interpretirati kot dokaz klinične učinkovitosti ali odobrene terapevtske uporabe raziskovalnega materiala, ki ga dobavlja Dual Chamber Peptides.

Faza 2, študija dokaza koncepta (Jastreboff et al., 2023)

Ena izmed prelomnih objav v raziskavah retatrutida je bila randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija faze 2, objavljena v New England Journal of Medicine leta 2023. Študija je vzpostavila prvo celovito klinično karakterizacijo retatrutida na več ravneh odmerkov v 48-tedenskem obdobju zdravljenja, kar je zagotovilo dragocene informacije o njegovi farmakokinetiki, varnostnem profilu in biološki aktivnosti. Pri najvišjem ocenjenem odmerku so raziskovalci poročali o povprečnem zmanjšanju telesne teže za 24,2 %, kar podpira nadaljnje raziskovanje trojnega receptorskega agonizma v večjih kliničnih programih.

Program TRIUMPH faze 3

Na podlagi teh ugotovitev je retatrutid napredoval v mednarodni program faze 3 TRIUMPH. Med prvimi študijami, ki so poročale o rezultatih, je bila TRIUMPH-4, 68-tedenska randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija, ki je vključevala udeležence z debelostjo in osteoartritisom kolena. Raziskovalci so poročali o povprečnem zmanjšanju telesne teže, ki se je približalo 28 %, skupaj z izboljšanjem več vnaprej določenih izidov študije, kar je dodatno razširilo znanstveno razumevanje biološke aktivnosti retatrutida. Glavne ugotovitve iz ključne študije TRIUMPH-1, ki je vključevala 2.339 udeležencev, so nato pokazale od odmerka odvisne biološke odzive v 80 tednih, z dolgoročnim spremljanjem, ki se je razširilo na 104 tedne. Te preiskave še naprej oblikujejo razvijajočo se znanstveno literaturo, ki obdaja trojne receptorske inkretinske agoniste.

Retatrutid proti tirzepatidu in drugim inkretinskim agonistom

Ker se je klinično in mehanično raziskovanje razširilo, je bil retatrutid pogosto primerjan z drugimi spojinami na osnovi inkretina, zlasti s tirzepatidom in semaglutidom. Za razliko od tirzepatida, ki aktivira GLP-1 in GIP receptorje, retatrutid dodatno aktivira receptor za glukagon, kar ga uvršča med prve trojne receptorske agoniste, ki so napredovali v napredne klinične raziskave faze 3. Raziskovalci retatrutid primerjajo tudi s semaglutidom, selektivnim agonistom GLP-1 receptorja, da bi bolje razumeli, kako se aktivacija več receptorjev razlikuje od selektivnega signaliziranja GLP-1 receptorja. Te primerjave še naprej obveščajo raziskave o biologiji inkretina in fizioloških posledicah hkratnega vključevanja več endokrinih poti.

Trenutno znanstveno razumevanje

Razpoložljivi dokazi so retatrutid uveljavili kot enega izmed najobsežnejše raziskanih preiskovalnih trojnih receptorskih agonistov, ki so trenutno v razvoju. Skupaj so program faze 2, tekoče študije TRIUMPH in naraščajoča količina mehaničnih raziskav bistveno napredovali v znanstvenem razumevanju hkratne aktivacije GLP-1, GIP in glukagonskih receptorjev.

Raziskovalne aplikacije

Retatrutid se uporablja kot molekularno orodje za raziskovanje inkretinskega signaliziranja in presnovnih poti, ki jih uravnavajo na hranila odzivni hormoni. Ker aktivira tri receptorske sisteme hkrati, omogoča raziskovalcem, da preučijo, kako koordinirano signaliziranje preko poti GLP-1, GIP in glukagona vpliva na znotrajcelična omrežja in medtkivno presnovno komunikacijo.

Poraba energije in termogeneza

Glukagonski receptorski krak je ločevalna raziskovalna tarča. Aktivacija glukagonskega receptorja je povezana s povečano porabo energije in mobilizacijo substrata. Eksperimentalno delo preučuje, kako dodajanje te tretje poti dvojnemu inkretinskemu agonizmu spreminja bazalni metabolizem, lipolizo in termogenetsko signaliziranje v celičnih in predkliničnih modelih.

Jetrna maščoba in presnova jeter

Vezava na glukagonski receptor spodbuja jetrno oksidacijo maščob. Študije preučujejo izražanje genov, aktivnost presnovnih encimov in poti predelave lipidov v jetrnih celičnih sistemih in živalskih modelih, zaradi česar je retatrutid pogosto orodje v raziskovalnih modelih z maščobnimi boleznimi jeter, povezanimi z disfunkcijo presnove, in steatohepatitisom.

Signaliziranje glukoze in endokrine poti

V izoliranih otočkih in modelih endokrinih celic raziskovalci uporabljajo retatrutid za oceno signaliziranja sekundarnih sporočevalcev, aktivacije kinaz in transkripcijskih odzivov v celicah beta, ki proizvajajo insulin. Vezava na trojne receptorje zagotavlja model za preučevanje, kako hkratna stimulacija vpliva na endokrino signaliziranje, ki se odziva na glukozo.

Presnova lipidov in biologija maščobnega tkiva

Kulture adipocitov in živalski modeli se uporabljajo za analizo, kako aktivacija trojnih receptorjev vpliva na encimsko aktivnost pri predelavi maščobnih kislin in transkripcijsko regulacijo genov za presnovo lipidov.

Primerjalna farmakologija receptorjev

Izmerjene potence retatrutida se pri njegovih treh tarčah bistveno razlikujejo: 0,0643 nM pri GIPR, 0,775 nM pri GLP-1R in 5,79 nM pri GCGR. Ta približno dvanajstkratna selektivnost GIPR-a nad GLP-1R-jem, z bistveno nižjo potenco glukagonskega receptorja, ga dela uporabno snov za preučevanje signalizacijske pristranosti in navzkrižnega delovanja receptorjev. Primerjalne študije s tirzepatidom in semaglutidom izolirajo prispevek vsakega naslednjega receptorja.

Kako deluje retatrutid (mehanizem delovanja)

Retatrutid deluje kot trojni agonist receptorjev GLP-1, GIP in glukagona, ki so vsi G-protein sklopljeni receptorji razreda B, vključeni v presnovno signalizacijo in hormonsko regulacijo, ki se odziva na hranila.

Vezava na tarčo

Peptidna hrbtenica je izpeljana iz nativnega GIP-a z substitucijami, ki spreminjajo afiniteto in stabilnost receptorja. Te modifikacije omogočajo retatrutidu visoko potentno vezavo na GIPR, hkrati pa ohranjajo agonistično aktivnost na GLP-1R in GCGR. Po vezavi peptid inducira konformacijske spremembe, ki aktivirajo znotrajcelične signalne poti G proteinov, značilne za GPCR-je razreda B. Konjugacija C20 maščobne dikisline omogoča reverzibilno vezavo albumina, kar podaljša obstojnost v eksperimentalnih sistemih.

Navzdol potekajoče signalne poti

Aktivacija receptorja stimulira signalno pot Gs proteina, ki aktivira adenilat ciklazo in zvišuje znotrajcelični ciklični AMP. Zvišan cAMP aktivira protein kinazo A in sorodne signalne molekule, ki poganjajo fosforilacijske dogodke in transkripcijske odzive v odzivnih celicah. Ker se vsi trije receptorji konvergirajo na prekrivajočih se sistemih sekundarnih sporočevalcev, medtem ko se nahajajo v različnih porazdelitvah tkiv, retatrutid omogoča raziskovalcem, da preučijo, kako se konvergentno signaliziranje iz različnih receptorjev integrira znotraj enega samega celičnega tipa.

Celični učinki v eksperimentalnih modelih

V celičnih kulturah in živalskih modelih je bilo poročano, da retatrutid modulira znotrajcelične ravni cikličnega AMP, spreminja izražanje genov, povezanih s presnovnimi signalnimi potmi, in spreminja presnovno aktivnost v odzivnih tkivih. Komponenta glukagonskega receptorja prispeva k učinkom na jetrni izpust glukoze in oksidacijo lipidov, ki jih pri dvojnih agonistih ne opazimo.

Retatrutid v primerjavi s sorodnimi raziskovalnimi spojinami

Retatrutid se nahaja na vrhu postopne serije inkretinskih spojin, ki se razlikujejo po tem, na koliko receptorjev se vežejo.

Podatki o izgubi teže so pridobljeni iz ločenih kliničnih preskušanj, ne iz neposrednih primerjav. Status odobritve se nanaša na licenčna zdravila. Vse spojine dobavlja Dual Chamber Peptides izključno kot raziskovalne reagente.

Semaglutid zagotavlja osnovo za enojni receptor. Tirzepatid izolira učinek dodajanja GIP-a. Retatrutid dodaja glukagon na vrh, od koder izvirajo poročani dobitki pri porabi energije in čiščenju jetrnih maščob.

Kakovost in testiranje

Vsaka serija je testirana z HPLC in neodvisno preverjena z analitskim testiranjem Janoshik, s potrdilom o analizi za specifično serijo. Ponarejena in generična kolektivna potrdila o analizi so na tem trgu široko razširjena. Preverjanje tretjih strank na ravni serije pri imenovanem laboratoriju je edino zanesljivo preverjanje.

Regulativno in pravno

Vsi izdelki, ki jih dobavlja Dual Chamber Peptides, so namenjeni izključno za raziskovalno in razvojno uporabo. Ti materiali so zagotovljeni za laboratorijske raziskave in niso namenjeni za uporabo pri ljudeh ali živalih.

Ta izdelek ni zdravilo, hrana, prehransko dopolnilo, medicinski pripomoček ali kozmetika. Retatrutid ni odobren kot zdravilo s strani Evropske agencije za zdravila, Ameriške uprave za hrano in zdravila ali katerega koli drugega nacionalnega regulatorja. Vse izjave v zvezi s spojino so povzete iz objavljenih znanstvenih raziskav in jih ni ocenil noben regulativni organ. Ti materiali niso namenjeni za diagnosticiranje, zdravljenje, ozdravitev ali preprečevanje katere koli bolezni.

Z materiali smejo ravnati le usposobljeni strokovnjaki, usposobljeni za laboratorijske raziskovalne postopke. Uvajanje tega izdelka v ljudi ali živali je prepovedano in lahko krši veljavne zakone in predpise. Kupci so odgovorni za zagotavljanje, da je vsa uporaba, shranjevanje, ravnanje in odlaganje skladno z veljavnimi nacionalnimi in lokalnimi predpisi. Pravila o nakupu in uvozu raziskovalnih kemikalij se razlikujejo po državah.

LABORATORIJSKI REAGENT, SAMO ZA RAZISKOVALNE NAMENE. Ni zdravilo ali hrana. Ni za uživanje s strani ljudi.

Viri in reference

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

ZAVIHEK 4: Pogosta vprašanja

Kaj je Retatrutid?

Retatrutid (LY3437943), znan tudi kot GLP-3 ali Triple-G, je prvi sintetični peptid te vrste, ki hkrati aktivira receptorje GLP-1, GIP in glukagon. Ta edinstven trojni receptorski mehanizem je retatrutid uvrstil med najbolj obsežno raziskane inkretinske peptide v presnovnih raziskavah. Dual Chamber Peptides dobavlja retatrutid izključno za laboratorijske raziskave in razvoj ter ne za človeško ali veterinarsko uporabo.

Zakaj se Retatrutid imenuje GLP-3 ali Triple-G?

Imeni GLP-3 in Triple-G sta izraza, ki se uporabljata na raziskovalnem trgu in odražata delovanje retatrutida na tri hormonske receptorje namesto na dva, na katera se veže tirzepatid. Nanašata se na isto raziskovalno spojino, LY3437943, ki jo je razvil Eli Lilly. PubChem prav tako priznava Triple-G kot sinonim za retatrutid.

Kje lahko kupim Retatrutid na spletu?

Raziskovalci v Evropi lahko kupijo Retatrutid na spletu pri Dual Chamber Peptides v 5mg, 10mg, 15mg, 30mg, 60mg peresnikih. Vsaka serija je podvržena neodvisnemu analitskemu testiranju tretjih oseb in je opremljena s potrdilom o analizi (COA), specifičnim za serijo, ki zagotavlja transparentnost, sledljivost in dokumentacijo kakovosti, pričakovano za laboratorijske raziskave.

V kakšnih velikostih peresnikov je Retatrutid na voljo?

Dual Chamber Peptides dobavlja Retatrutid v 5mg, 10mg, 15mg, 30mg, 60mg peresnikih, da ustreza različnim raziskovalnim zahtevam. Na širšem raziskovalnem trgu je retatrutid na voljo v različnih jakostih, čeprav se koncentracije in kakovost izdelka lahko razlikujejo med dobavitelji. Raziskovalci naj vedno preverijo dobavljeno količino glede na priloženo potrdilo o analizi, specifično za serijo.

V čem se Retatrutid razlikuje od Tirzepatida?

Čeprav oba peptida spadata v razred inkretinov, se razlikujeta po selektivnosti receptorjev. Tirzepatid je dvojni agonist, ki aktivira receptorja GLP-1 in GIP, medtem ko je Retatrutid trojni agonist, ki dodatno aktivira receptor za glukagon (GCGR). Ta dodatna receptorska aktivnost je retatrutid uvrstila med pomembna raziskovalna orodja za preučevanje bioloških učinkov hkratne aktivacije receptorjev GLP-1, GIP in glukagona ter za primerjavo trojnega agonizma z dvojnim inkretinskim signaliziranjem.

Kako se Retatrutid primerja s Semaglutidom?

Semaglutid je selektivni agonist GLP-1 receptorja, medtem ko retatrutid hkrati aktivira receptorje GLP-1, GIP in glukagon. Raziskovalci pogosto primerjajo te peptide za preučevanje razlik med selektivno aktivacijo GLP-1 receptorja in multi-receptorskim inkretinskim signaliziranjem. Semaglutid ostaja pomembna referenčna spojina za biologijo GLP-1 receptorja, medtem ko je retatrutid razširil raziskave na področje trojnega receptorskega agonizma in integriranega endokrinega signaliziranja.

Kaj so objavljene klinične študije poročale o Retatrutidu?

Objavljene klinične študije faze 2 in faze 3 so retatrutid uveljavile kot enega izmed najobsežneje raziskanih preiskovalnih trojnih receptorskih agonistov. Študija faze 2, objavljena v New England Journal of Medicine, je poročala o povprečnem zmanjšanju telesne teže do 24,2 % po 48 tednih, medtem ko so glavne ugotovitve programa faze 3 TRIUMPH-1 poročale o povprečnem zmanjšanju do 25,0 % pri 80 tednih, z dolgoročnimi podatki o podaljšanju, ki so dosegli 30,3 % pri udeležencih s hudo debelostjo. Te ugotovitve so predstavljene izključno za povzetek objavljene znanstvene literature in jih ne bi smeli interpretirati kot dokaz odobrene terapevtske uporabe ali kot napoved posameznih izidov.

Ali je Retatrutid legalen in ali je potreben recept?

Retatrutid ostaja eksperimentalna spojina in ni bil odobren kot zdravilo v glavnih jurisdikcijah. Dual Chamber Peptides dobavlja retatrutid izključno kot raziskovalni reagent za laboratorijske raziskave in razvoj in ne kot zdravilo. Ker ni dobavljen kot zdravilo, zahteve po receptu ne veljajo na enak način kot za licenčna zdravila. Raziskovalci so odgovorni za zagotavljanje, da nakup, uvoz, posedovanje in uporaba raziskovalnih spojin ustreza zakonom in predpisom, ki veljajo v njihovi državi.

Ali je Retatrutid prepovedan v športu?

Da. Retatrutid spada v kategorije snovi, ki jih prepoveduje Svetovna protidopinška agencija (WADA). Kot raziskovalni presnovni modulator ga ne smejo uporabljati športniki, ki so podvrženi protidopinškim predpisom.

Kako je treba Retatrutid rekonstituirati in shranjevati?

Retatrutid se dobavlja kot liofiliziran peptid in se običajno rekonstituira z bakteriostatično vodo, dodano počasi po notranji steni peresnika. Za rekonstitucijo 5mg peresnika na 5mg/ml dodajte 1ml bakteriostatične vode. Za koncentracijo 2,5mg/ml dodajte 2ml. Raztopina naj se naravno raztopi brez močnega stresanja ali vrtinčenja. Liofilizirane peresnike je treba shranjevati pri -20°C ali manj, zaščitene pred svetlobo in vlago. Po rekonstituciji je treba raztopine običajno hraniti v hladilniku pri 2–8°C, hkrati pa čim bolj zmanjšati ponavljajoče se cikle zamrzovanja in odmrzovanja, da se ohrani stabilnost peptida.

Ali je Retatrutid podjetja Dual Chamber Peptides testiran s strani tretje osebe?

Da. Vsaka serija Retatrutida, ki jo dobavlja Dual Chamber Peptides, je podvržena neodvisnemu analitskemu testiranju tretjih oseb in je opremljena s potrdilom o analizi, specifičnim za serijo. Testiranje vključuje analitske tehnike, kot je HPLC, za preverjanje čistosti in kakovosti, kar raziskovalcem omogoča neodvisen pregled identitete, čistosti in analitične konsistentnosti točne serije.

Ali pošiljate Retatrutid po Evropi?

Da. Dual Chamber Peptides pošilja Retatrutid po vsej Evropi v diskretni embalaži in s sledljivimi dostavnimi službami. Informacije o destinacijah pošiljanja, predvidenih časih dostave in razpoložljivih možnostih dostave najdete na strani z informacijami o pošiljanju.