CJC-1295 with DAC (5mg)

CJC-1295 z DAC je dolgodelujoč sintetični peptid, razvit za raziskave regulacije izločanja rastnega hormona. Je modificiran analog hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH), ki je bil zasnovan za dolgotrajno aktivacijo GHRH receptorja hipofize, kar raziskovalcem omogoča preučevanje trajajoče stimulacije osi rastni hormon/insulin-podobni rastni faktor-1 (GH/IGF-1).

Raziskovalci v Evropski uniji lahko kupijo CJC-1295 z DAC 5 mg pri podjetju Dual Chamber Peptides kot raziskovalno spojino visoke čistosti, neodvisno testirano s strani akreditiranih laboratorijev, s serijsko specifičnimi certifikati analize, ki so na voljo za preverjanje identitete in analitske kakovosti.

Ta peptid je zelo primeren za raziskovalce, saj se naravni človeški GHRH hitro razgradi v obtoku, kar mu daje plazemsko razpolovno dobo le nekaj minut. CJC-1295 je bil zasnovan za premagovanje te omejitve s ciljanimi substitucijami aminokislin, ki izboljšujejo encimsko stabilnost. Natančneje, CJC-1295 z DAC je formuliran z dodatkom kompleksa za afiniteto zdravil (DAC), ki podaljšuje čas obtoka z omogočanjem stabilnejše kovalentne vezave na serumski albumin. Ta dodatek omogoča, da peptid ohranja biološko aktivnost več dni namesto minut.

Kaj je peptid CJC-1295 z DAC?

Peptid CJC-1295 je sintetični peptidni analog, pridobljen iz biološko aktivnega N-terminalnega dela GHRH, ki vsebuje zaporedje za vezavo na receptor, odgovorno za stimulacijo sproščanja rastnega hormona iz somatotropov sprednjega režnja hipofize. Uvedenih je bilo več substitucij aminokislin za zmanjšanje dovzetnosti za encimsko razgradnjo, hkrati pa je bila ohranjena afiniteta do receptorja, kar omogoča, da CJC-1295 ohrani farmakološki profil GHRH, hkrati pa kaže bistveno izboljšano stabilnost pod fiziološkimi pogoji.

Pri CJC-1295 z DAC se kompleks za afiniteto zdravil doda glavni molekuli. DAC ni ločen nosilni protein ali sestavina formulacije. Namesto tega je reaktivna maleimidopropionamidna skupina, pritrjena neposredno na peptid, ki po zaužitju tvori stabilno kovalentno vez z prostim cisteinskim ostankom na cirkulirajočem albuminu. Albumin deluje kot naravno bogat transportni protein, ki ščiti peptid pred hitrim ledvičnim očistkom in encimsko razgradnjo, hkrati pa postopoma sprošča aktivno molekulo sčasoma.

Ta strategija vezave na albumin podaljša razpolovno dobo izločanja iz minut na približno en teden, kar razlikuje CJC-1295 z DAC od kratkodelujočih analogov GHRH.

Kakšna je razlika med CJC-1295 z DAC, CJC-1295 brez DAC in modificiranim GRF (1-29)?

Terminologija okoli tega peptida je pogosto zmedena, saj se v znanstveni literaturi in na trgu raziskovalnih peptidov uporabljajo različna imena. Modificiran GRF (1-29) je znanstveno ime za GHRH analog s štirimi substitucijami, ki se običajno trži kot CJC-1295 brez DAC ali CJC-1295 brez DAC. Ta imena se nanašajo na isti peptid.

CJC-1295 z DAC je bil kasneje razvit s strani podjetja ConjuChem z dodajanjem kompleksa za afiniteto zdravil (DAC) peptidu Modified GRF (1-29). DAC omogoča stabilno kovalentno vezavo na cirkulirajoči serumski albumin, kar dramatično podaljša čas zadrževanja peptida v obtoku. Posledično imata CJC-1295 z DAC in Modified GRF (1-29) enak modificiran GHRH peptidni skelet in farmakologijo receptorja, vendar se bistveno razlikujeta v svojih farmakokinetičnih profilih, pri čemer formulacija z DAC kaže razpolovno dobo, merjeno v dneh, namesto v minutah. Ta razlika je temeljna in jo je treba upoštevati pri razlagi objavljenih raziskav.

Kljub tem farmakokinetičnim razlikam imata obe spojini enak temeljni mehanizem delovanja. Za razliko od rekombinantnega človeškega rastnega hormona (rHGH), ki deluje neposredno na periferne receptorje rastnega hormona, Modified GRF (1-29) in CJC-1295 z DAC delujeta v začetni fazi endokrinega signalnega kaskadnega sistema z aktivacijo receptorja hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRHR). To stimulira endogeno izločanje rastnega hormona, hkrati pa ohranja normalne fiziološke mehanizme povratne zanke, kar raziskovalcem omogoča preučevanje regulacije osi rastni hormon/insulin-podobni rastni faktor-1 (GH/IGF-1), pulzirajočega sproščanja hormonov in endokrinega signaliziranja.

Podaljšan farmakokinetični profil CJC-1295 z DAC ga dela še posebej primernega za študije, ki raziskujejo dolgotrajno aktivacijo GHRH receptorja.

Kemijske lastnosti in registrski podatki

Velja omeniti nekaj točk, saj so pogosto napačno poročane.

CJC-1295 z DAC je peptid s 30 aminokislinami. Čeprav je izpeljan iz človeškega hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH), ni celotni 44-ostanek hormona, temveč inženirski analog, ki temelji na njegovi biološko aktivni N-terminalni regiji.

Zgoraj navedena molekulska masa velja posebej za različico DAC. Modificiran GRF (1-29), ki se pogosto trži kot »CJC-1295 brez DAC«, nima kompleksa za afiniteto zdravil in ima zato nižjo molekulsko maso in izrazito drugačne farmakokinetične lastnosti.

Kompleks za afiniteto zdravil je sestavni del molekule. Ni dobavljen ločeno ali predvezan na albumin. Po zaužitju maleimidopropionamidna skupina reagira s cirkulirajočim serumskim albuminom in tvori stabilno kovalentno vez, ki močno podaljša čas zadrževanja peptida v obtoku. Ta strategija vezave na albumin je določujoča značilnost, ki razlikuje CJC-1295 z DAC od kratkodelujočih analogov GHRH.

Tukaj je spremenjena različica, ki bolj ustreza slogu strani Cagrilintide. Osredotoča se na majhno, a pomembno klinično dokazno bazo, se izogiba umetnemu napihovanju števila študij in poudarja, kaj je prispeval vsak članek.

CJC-1295 s kliničnimi podatki DAC

Objavljena klinična literatura o CJC-1295 z DAC je relativno omejena, vendar nenavadno informativna. Za razliko od mnogih raziskovalnih peptidov je CJC-1295 dokončal več zgodnjih faz študij, ki so preučevale njegovo farmakokinetiko, farmakodinamiko, endokrine učinke in varnost, preden je bil razvoj ustavljen. Večina razpoložljivih dokazov se zato nanaša na fiziologijo rastnega hormona, ne pa na dolgoročne terapevtske rezultate.

Program klinične faze 1 (Teichman et al., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Dvaindvajset zdravih odraslih oseb je sodelovalo v študiji stopnjevanja odmerka, ki je ocenjevala tako enkratno kot ponavljajočo se subkutano uporabo CJC-1295. Enkratni odmerki, ki so se gibali od 30 do 1.000 µg/kg, so povzročili trajno, od odmerka odvisno povečanje koncentracije rastnega hormona v obtoku za šest dni ali dlje in povišane koncentracije IGF-1 v plazmi za približno 9 do 11 dni. Ocenjena razpolovna doba izločanja se je gibala od 5,8 do 8,1 dni, kar odraža dolgotrajne lastnosti vezave albumina kompleksa za afiniteto zdravil. Med delom študije z večkratnim odmerjanjem je ponavljajoče se tedensko dajanje ohranjalo povišane koncentracije IGF-1 do 28 dni, kar je pokazalo kumulativni farmakodinamični učinek brez dokazov o tahifilaksiji. CJC-121295 je bil na splošno dobro prenašan, z blagimi reakcijami na mestu injiciranja, zardevanjem in glavobolom, ki so bili najpogosteje poročani opazovanja, povezana z zdravljenjem. [1]

Študija pulzirajočega rastnega hormona (Ionescu et al., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Eno od osrednjih vprašanj glede dolgodelujočih analogov GHRH je, ali trajna stimulacija receptorja zavira normalen pulzirajoč vzorec endogenega izločanja rastnega hormona. Podrobno endokrino profiliranje je pokazalo, da je CJC-1295 bistveno povečal povprečno izločanje rastnega hormona, preko koncentracij rastnega hormona in cirkulirajočega IGF-1, hkrati pa ohranil fiziološko pulzatilnost. Namesto da bi nadomestil endogeno sproščanje hormona z neprekinjeno stimulacijo, je peptid okrepil naravno pojavljajoče se sekretorne impulze, kar ga mehansko razlikuje od eksogenega dajanja rekombinantnega rastnega hormona. [2]

Ti dve študiji sta skupaj uveljavili določujoče farmakološke značilnosti CJC-1295 z DAC. Naravni GHRH ima razpolovno dobo v obtoku, merjeno v minutah, medtem ko kompleks za afiniteto zdravil, ki se veže na albumin, podaljšuje biološko aktivnost na približno en teden, hkrati pa ohranja endogeno regulacijo hipofize. Ta kombinacija dolgotrajne izpostavljenosti in fiziološkega sproščanja hormonov ostaja glavno znanstveno utemeljitev za spojino in pojasnjuje njeno nadaljnjo uporabo kot raziskovalno orodje za preučevanje osi rastnega hormona/IGF-1.

Poleg teh zgodnjih raziskav so objavljeni podatki o ljudeh omejeni. Kasnejše delo je predvsem preučevalo nadaljnje biomarkerje aktivacije GH/IGF-1 in ne klinično učinkovitost, kar je pokazalo merljive spremembe v izražanju serumskih beljakovin po dajanju CJC-1295 in zagotovilo dodaten vpogled v biološke posledice trajne aktivacije GHRH receptorja. [3]

Razvoj CJC-1295 ni napredoval do regulativne odobritve ali tržnega dovoljenja v nobeni regiji. Čeprav je spojina vstopila v klinični razvoj faze II, je bil program ustavljen in Evropska agencija za zdravila (EMA), ameriška Uprava za hrano in zdravila (FDA) ali kateri koli drug nacionalni regulator zdravil nista odobrila nobene formulacije CJC-1295 z DAC.

Trenutno razumevanje peptida zato izhaja iz objavljene farmakologije in zgodnjih faz kliničnih raziskav, ne pa iz odobrene terapevtske uporabe.

Raziskovalne uporabe CJC-1295 z DAC

CJC-1295 z DAC je široko uporabljeno raziskovalno orodje za preučevanje dolgoročne aktivacije receptorja hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH), in fiziološke regulacije osi rastni hormon/insulin-podobni rastni faktor-1 (GH/IGF-1). Podaljšana razpolovna doba spojine jo razlikuje od naravnega GHRH in kratkodelujočih analogov, kar raziskovalcem omogoča preučevanje trajajočega endokrinega signaliziranja ob ohranjanju endogene funkcije hipofize.

Regulacija osi rastnega hormona in IGF-1

CJC-1295 zagotavlja model za preučevanje dolgotrajne stimulacije GHRH receptorja in njegovih nadaljnjih učinkov na izločanje rastnega hormona in IGF-1. Ker peptid stimulira endogeno sproščanje hormona namesto neposrednega nadomeščanja rastnega hormona, se pogosto uporablja za preučevanje mehanizmov endokrine povratne zanke, odzivnosti hipofize in fiziološke regulacije somatotropne osi v daljših obdobjih.

Pulzirajoče izločanje rastnega hormona

Ena od določujočih značilnosti CJC-1295 je njegova sposobnost ohranjanja endokrine aktivnosti brez ukinitve normalnega pulzirajočega vzorca sproščanja rastnega hormona. To je peptid naredilo pomembno eksperimentalno orodje za preučevanje, kako dolgotrajna aktivacija GHRH receptorja vpliva na frekvenco impulzov, amplitudo impulzov in hipotalamično-hipofizno povratno zanko, hkrati pa ohranja fiziološke sekretorne ritme.

Sistemi za dostavo zdravil, ki se vežejo na albumin

Kompleks za afiniteto zdravil predstavlja eno od najzgodnejših uspešnih uporabe stabilne vezave na albumin za podaljšanje razpolovne dobe peptida. Poleg endokrinologije se CJC-1295 omenja v raziskavah, ki preučujejo dostavo zdravil, posredovano z albuminom, farmakokinetiko peptidov in strategije za podaljšanje sistemske izpostavljenosti biološko aktivnih peptidov brez neprekinjenega infundiranja ali pogostega odmerjanja.

Primerjalna endokrinologija

CJC-1295 se pogosto ocenjuje skupaj z drugimi spojinami, ki vplivajo na os rastnega hormona, vključno s Sermorelinom, Modified GRF (1-29) in secretagogi rastnega hormona, kot je Ipamorelin. Primerjalne študije še naprej preučujejo razlike v aktivaciji receptorjev, trajanju delovanja, endokrinih odzivih in interakcijah med agonisti GHRH receptorja in agonisti grelinskega receptorja, kar zagotavlja vpogled v dopolnilne vloge teh signalnih poti.

Odkrivanje biomarkerjev in izražanje beljakovin

Dolgotrajna aktivacija osi GH/IGF-1 povzroči merljive spremembe v cirkulirajočih beljakovinah, vključenih v rast, metabolizem, vnetje in preoblikovanje tkiv. Proteomske analize po dajanju CJC-1295 so identificirale spremembe v več serumskih biomarkerjih, kar naredi spojino uporabno orodje za preučevanje nadaljnjih molekularnih odzivov na dolgotrajno endokrino stimulacijo in za identifikacijo kandidatnih biomarkerjev, povezanih s signaliziranjem rastnega hormona.

Kako deluje CJC-1295 z DAC (mehanizem delovanja)

CJC-1295 z DAC je dolgodelujoč agonist receptorja hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRHR), receptorja, vezanega na G protein razreda B, ki je izražen predvsem na somatotropnih celicah sprednjega režnja hipofize. Z vezavo na ta receptor peptid stimulira endogeno izločanje rastnega hormona po isti fiziološki poti kot naravni GHRH, hkrati pa ostaja v obtoku bistveno dlje zaradi svojega kompleksa za afiniteto zdravil, ki se veže na albumin.

Vezava na tarčo

Pod normalnimi fiziološkimi pogoji se hipotalamični GHRH veže na GHRH receptor na hipofiznih somatotropih, kar sproži sproščanje shranjenega rastnega hormona. Naravni GHRH se hitro razgradi s cirkulirajočimi proteazami, kar omejuje aktivacijo receptorja na nekaj minut. CJC-1295 ohranja lastnosti vezave GHRH na receptor, hkrati pa vključuje substitucije aminokislin, ki izboljšujejo metabolno stabilnost. Priloženi kompleks za afiniteto zdravil dodatno podaljšuje izpostavljenost z oblikovanjem stabilne kovalentne vezi s cirkulirajočim serumskim albuminom, s čimer ohranja plazemske koncentracije več dni. [4]

Nadaljnje signalne poti

Aktivacija GHRH receptorja predvsem stimulira signalno pot Gs, kar vodi do aktivacije adenilat ciklaze, povečanega znotrajceličnega cikličnega AMP (cAMP) in kasnejše aktivacije protein kinaze A (PKA). Ti signalni dogodki spodbujajo sintezo, shranjevanje in izločanje rastnega hormona iz hipofiznih somatotropov. Dodatne nadaljnje poti, vključno z gensko transkripcijo, posredovano s CREB, in kalcijem odvisnimi sekretornimi mehanizmi, prispevajo k trajnim endokrinim odzivom po aktivaciji receptorja. [5]

Endokrini učinki

Rastni hormon, sproščen kot odziv na CJC-1295, deluje na več perifernih tkiv, predvsem na jetra, kjer stimulira sintezo in sproščanje insulin-podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1). Rastni hormon izvaja tudi neposredne metabolične učinke neodvisno od IGF-1, zaradi česar je peptid uporaben model za razlikovanje primarnega signaliziranja rastnega hormona od nadaljnje fiziologije, posredovane z IGF-1. Ker CJC-1295 deluje pred izločanjem rastnega hormona in ne nadomešča samega hormona, endokrini mehanizmi povratne zanke, ki vključujejo somatostatin in cirkulirajoči IGF-1, ostajajo nedotaknjeni. [3]

Ohranjanje fiziološkega izločanja hormonov

Ena od določujočih značilnosti CJC-1295 z DAC je, da dolgotrajna stimulacija receptorjev ne povzroči neprekinjenega sproščanja rastnega hormona. Klinične raziskave so pokazale, da endogeno izločanje ostaja pulzirajoče kljub trajni aktivaciji receptorjev, pri čemer peptid ojačuje naravno pojavljajoče se sekretorne impulze, namesto da bi jih preglasil. To razlikuje CJC-1295 od eksogenega rekombinantnega rastnega hormona in ga dela še posebej dragocenega za raziskovanje fiziološke regulacije osi rastnega hormona/IGF-1. [2]

Farmakokinetična prednost DAC

Kompleks za afiniteto zdravil bistveno spremeni obnašanje peptida v obtoku. Namesto povečanja moči receptorja, modifikacija DAC podaljšuje sistemsko izpostavljenost z zmanjšanjem ledvičnega očistka in zaščito peptida pred hitro encimsko razgradnjo preko kovalentne vezave na cirkulirajoči serumski albumin. Ta farmakokinetična strategija podaljšuje razpolovno dobo izločanja na približno en teden, kar raziskovalcem omogoča preučevanje dolgotrajne aktivacije GHRH receptorja brez pogostega dajanja, ki je potrebno za naravni GHRH ali kratkodelujoče analoge, kot je Modified GRF (1-29).

CJC-1295 z DAC v primerjavi s sorodnimi raziskovalnimi spojinami

CJC-1295 z DAC spada v družino analogov hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH), vendar se pogosto združuje s spojinami, ki delujejo po povsem različnih mehanizmih. Nekateri stimulirajo GHRH receptor, drugi aktivirajo grelinski receptor, medtem ko rekombinantni rastni hormon popolnoma zaobide hipofizo. Razumevanje, kje posamezna spojina deluje znotraj osi rastnega hormona, je bolj informativno kot samo primerjava moči ali trajanja.

Primerjavo je najbolje razumeti ob upoštevanju, kje posamezna spojina deluje znotraj endokrine osi. CJC-1295 z DAC, Modified GRF (1-29) in Sermorelin vsi stimulirajo isti receptor, vendar se močno razlikujejo po farmakokinetiki. Sermorelin najbolj spominja na endogeni GHRH, Modified GRF (1-29) izboljšuje stabilnost, medtem ko ostaja kratkodelujoč, CJC-1295 z DAC pa podaljšuje aktivacijo receptorja za približno en teden z vezavo na albumin.

Ipamorelin zavzema povsem drugačen položaj, saj aktivira receptor za secretagog rastnega hormona (GHSR-1a) ali grelinski receptor, ne pa GHRHR. Ker pa so te signalne poti komplementarne, se obe skupini spojin pogosto ocenjujeta skupaj v eksperimentalnih modelih, ki raziskujejo regulacijo endogenega rastnega hormona.

Kakovost in testiranje

Vsaka serija CJC-1295 z DAC, ki jo dobavi Dual Chamber Peptides, je testirana z analitskimi metodami, kot je visokozmogljiva tekočinska kromatografija (HPLC). Te teste izvajajo neodvisni, tretji laboratoriji, kot je Janoshik, s potrdilom o analizi, ki je na voljo na straneh izdelkov ali na naši namenski strani Lab Tests. Te COA je mogoče preveriti v testnem laboratoriju, kar raziskovalcem zagotavlja višji standard sledljivosti v primerjavi z drugimi podjetji, ki uporabljajo skupno dokumentacijo.

Predvsem dolgodelujoči peptidni analogi predstavljajo analitske pomisleke, ki presegajo preprosto merjenje čistosti. Kompleks za afiniteto zdravil, prisoten v tej formulaciji, bistveno prispeva k molekulski identiteti CJC-1295 z DAC, zaradi česar je potrditev z masno spektrometrijo še posebej dragocena skupaj s kromatografskim testiranjem čistosti.

Vendar pa je treba opozoriti, da visoka ocena na testu HPLC ni dovolj za razlikovanje CJC-1295 z DAC od krajših analogov GHRH ali potrditev prisotnosti modifikacije, ki se veže na albumin.

Ravnanje in shranjevanje imata tudi pomembno vlogo pri ohranjanju celovitosti peptida. Čeprav je CJC-1295 z DAC bistveno stabilnejši od naravnega GHRH, lahko do razgradnje peptida še vedno pride po ponavljajočih se ciklih zamrzovanja-odtajanja, dolgotrajni izpostavljenosti visokim temperaturam ali neustreznim praksam rekonstitucije.

Ta raziskovalni material je dobavljen v liofilizirani (sušeni z zamrzovanjem) obliki in mora ostati zaprt do uporabe. Rekonstituirane raztopine je treba shranjevati v ustreznih hladilnih pogojih, da se sčasoma zmanjša razgradnja.

Regulativne in pravne zadeve

Vsi izdelki, ki jih dobavlja Dual Chamber Peptides, so namenjeni izključno za raziskovalne in razvojne namene. Ti materiali so dobavljeni izključno kot laboratorijski reagenti za znanstvene raziskave in niso odobreni za uporabo pri ljudeh ali živalih.

Ta izdelek ni zdravilo, hrana, prehransko dopolnilo, medicinski pripomoček ali kozmetika. CJC-1295 z DAC ni bil odobren kot zdravilo s strani Evropske agencije za zdravila (EMA), ameriške Uprave za hrano in zdravila (FDA) ali katerega koli drugega nacionalnega regulatorja zdravil.

Čeprav je spojina napredovala v zgodnji klinični razvoj in je pokazala dolgotrajno stimulacijo endogenega izločanja rastnega hormona in insulin-podobnega rastnega faktorja-1, klinični razvoj ni dokončno privedel do tržnega dovoljenja. Zato so kakršne koli izjave v zvezi s spojino izpeljane iz objavljene znanstvene literature in jih ni ocenil noben regulativni organ. Ti materiali niso namenjeni diagnosticiranju, zdravljenju, ozdravitvi ali preprečevanju katere koli bolezni.

Z materiali smejo ravnati le ustrezno usposobljeni strokovnjaki, usposobljeni za laboratorijske raziskovalne postopke. Vnos tega izdelka v ljudi ali živali je prepovedan in lahko krši veljavne zakone in predpise. Kot kupec ste odgovorni za zagotovitev, da so vsi nakupi, uvoz, shranjevanje, ravnanje, uporaba in odlaganje v skladu z zakonodajo, ki velja v vaši jurisdikciji. Nacionalne zahteve, ki urejajo raziskovalne kemikalije, se med državami razlikujejo.

LABORATORIJSKI REAGENT, SAMO ZA RAZISKOVALNE NAMENE. Ni zdravilo ali hrana. Ni za človeško uživanje.

Viri in reference

Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Dolgotrajna stimulacija izločanja rastnega hormona (GH) in insulin-podobnega rastnega faktorja I s CJC-1295, dolgodelujočim analogom hormona, ki sprošča GH, pri zdravih odraslih. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683

Ionescu M, Frohman LA. Pulsatilno izločanje rastnega hormona (GH) vztraja med neprekinjeno stimulacijo s CJC-1295, dolgodelujočim analogom hormona, ki sprošča GH. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(12):4792-4797. PMID: 17018654

Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, et al. Aktivacija osi GH/IGF-1 s CJC-1295, dolgodelujočim analogom GHRH, povzroči spremembe v profilu serumskih beljakovin pri normalnih odraslih osebah. Growth Hormone & IGF Research. 2009;19(6):471-477. PMID: 19386527

Dieguez C, López M, Casanueva F. Hipotalamični GHRH. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):297-303. PMID: 39913072

Halmos G, Szabo Z, Dobos N, et al. Receptor hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH-R) in njegovo signaliziranje. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):343-352. PMID: 39934495

Pogosto zastavljena vprašanja

Kaj je CJC-1295 z DAC?

CJC-1295 z DAC je dolgodelujoč sintetični analog hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH), razvit za endokrine in peptidne raziskave. Stimulira receptor hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRHR) v sprednjem režnju hipofize, s čimer spodbuja endogeno izločanje rastnega hormona ob ohranjanju fiziološke endokrine povratne zanke. Za razliko od kratkodelujočih analogov GHRH, vključuje kompleks za afiniteto zdravil (DAC), ki podaljšuje sistemsko izpostavljenost z stabilno kovalentno vezavo na cirkulirajoči serumski albumin, zaradi česar je dragoceno raziskovalno orodje za preučevanje dolgotrajne aktivacije osi GH/IGF-1.

Kakšna je razlika med CJC-1295 z DAC in CJC-1295 brez DAC?

Glavna razlika je prisotnost kompleksa za afiniteto zdravil. Modificiran GRF (1-29), znan tudi kot CJC-1295 brez DAC ali CJC-1295 brez DAC, vsebuje isti modificiran GHRH peptidni skelet, vendar ne vključuje modifikacije DAC, ki se veže na albumin. Posledično ima CJC-1295 brez DAC razpolovno dobo v obtoku, merjeno v minutah, medtem ko CJC-1295 z DAC ostane v obtoku približno en teden. Čeprav oba peptida aktivirata isti receptor in imata enak temeljni mehanizem delovanja, se njuni farmakokinetični profili in raziskovalne uporabe bistveno razlikujejo.

Kako deluje CJC-1295 z DAC?

CJC-1295 z DAC deluje kot agonist receptorja hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRHR), ki se nahaja na somatotropnih celicah sprednjega režnja hipofize. Aktivacija tega receptorja stimulira endogeno sintezo in izločanje rastnega hormona po normalni hipotalamično-hipofizni signalni poti. Klinične študije so pokazale, da kljub dolgotrajnemu času obtoka peptid ohranja fiziološko pulzirajoče izločanje rastnega hormona, namesto da bi ga nadomestil z neprekinjeno eksogeno izpostavljenostjo hormonu.

Katere klinične študije so bile objavljene o CJC-1295 z DAC?

Najvplivnejše študije na ljudeh so bile objavljene v reviji Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism leta 2006. Te raziskave faze I so pokazale trajno povečanje cirkulirajočega rastnega hormona in insulin-podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1) po dajanju CJC-1295 z DAC ob ohranjanju fiziološkega pulzirajočega izločanja hormonov. Kasnejše raziskave so preučevale spremembe v profilih serumskih beljakovin, povezanih z aktivacijo osi GH/IGF-1, kar je prispevalo k širšemu razumevanju farmakologije peptida in endokrinih učinkov.

Zakaj CJC-1295 z DAC ni prejel dovoljenja za promet?

Čeprav je CJC-1295 z DAC napredoval skozi zgodnji klinični razvoj in je pokazal ugodne farmakokinetične in farmakodinamične lastnosti, se razvoj ni nadaljeval do dovoljenja za promet. Posledično so objavljeni dokazi še vedno omejeni na klinične raziskave v zgodnjih fazah in laboratorijske raziskave, spojine pa niso odobrile Evropska agencija za zdravila (EMA) ali drugi glavni regulatorji zdravil kot zdravilo.

Ali se CJC-1295 z DAC dobavlja samo za raziskovalno uporabo?

Da. Dual Chamber Peptides dobavlja CJC-1295 z DAC izključno kot laboratorijski raziskovalni reagent. Izdelek je namenjen izključno za znanstvene raziskave in ni zdravilo, hrana, prehransko dopolnilo ali veterinarski izdelek. Ni namenjen diagnosticiranju, zdravljenju, ozdravitvi ali preprečevanju katere koli bolezni in se ne sme uporabljati pri ljudeh ali živalih.

Ali Dual Chamber Peptides zagotavlja potrdilo o analizi (COA)?

Da. Vsaka serija je dobavljena s serijsko specifičnim certifikatom o analizi, ki ga je mogoče neposredno slediti neodvisnemu testnemu laboratoriju. COA omogoča raziskovalcem, da preverijo identiteto, čistost in analitske značilnosti točne serije, dobavljene pred vključitvijo v eksperimentalno delo. Dual Chamber Peptides vzdržuje tudi namensko knjižnico COA, kjer lahko raziskovalci pregledajo analitsko dokumentacijo za posamezne serije.

Kako se testira CJC-1295 z DAC?

Vsak izdelek, ki ga prodaja Dual Chamber Peptides, je pred izdajo podvržen celovitemu nadzoru kakovosti. Analitsko testiranje vključuje HPLC analizo čistosti, preverjanje molekulske identitete in neodvisno testiranje tretjih oseb s strani akreditiranih laboratorijev, kot je Janoshik Analytical. Odvisno od izdelka in serije lahko dodatno testiranje vključuje vsebnost peptida, endotoksin, sterilnost in pregled težkih kovin, kar raziskovalcem zagotavlja zaupanje v kakovost, identiteto in ponovljivost dobavljenega materiala.

Kakšno velikost peresa ponuja Dual Chamber Peptides?

Dual Chamber Peptides trenutno dobavlja CJC-1295 z DAC v 5 mg peresih. Trenutna razpoložljivost, cene in spremljajoča analitska dokumentacija so prikazani na strani izdelka. Dual Chamber Peptides dobavlja tudi CJC-1295 brez DAC v 5 mg peresih; kupite peptid CJC-1295 za prodajo v visoko čistosti formulaciji, preverjeni z neodvisnim testiranjem.

Kako je treba rekonstituirati in shranjevati CJC-1295 z DAC?

CJC-1295 z DAC je dobavljen kot liofiliziran prašek v dvojnem peresu. Dvojni komori vsebujeta 5 mg peptida in bakteriostatsko vodo, ki se pomešata znotraj peresa pred uporabo. Po rekonstituciji je treba raztopino hraniti v hladilniku pri 2–8 °C in zaščititi pred ponavljajočimi se cikli zamrzovanja-odtajanja. Rekonstituirana peresa je treba hraniti zaprta, suha, zaščitena pred svetlobo in po možnosti pri -20 °C ali manj, dokler niso potrebna za raziskave.

Kje lahko kupim CJC-1295 5 mg z DAC v Evropi?

Če ste v Evropski uniji, lahko kupite CJC-1295 z DAC 5 mg pri Dual Chamber Peptides z zelo visoko čistostjo in kakovostjo. Vsaka serija je neodvisno testirana s strani akreditiranih laboratorijev in vsaki seriji je priložen certifikat o analizi. Upoštevajte, da je to raziskovalna spojina, poslana znotraj EU samo za laboratorijske raziskovalne namene, ki zagotavlja visoko čistost peptidov za podporo raziskavam v izobraževalnih ustanovah, laboratorijih in neodvisnih raziskovalcih.

Ali Dual Chamber Peptides pošilja CJC-1295 z DAC po Evropi?

Da. Dual Chamber Peptides pošilja raziskovalne peptide po vsej Evropi z uporabo sledenih dostavnih storitev in diskretne embalaže. Naročila se običajno odpošljejo hitro, s časom dostave, ki se razlikuje glede na državo destinacije, in hitra dostava je na voljo za številne lokacije. Raziskovalci lahko pregledajo predvidene čase dostave, možnosti pošiljanja in načine plačila, vključno z glavnimi ponudniki kartic in drugimi podprtimi plačilnimi rešitvami, pred oddajo naročila. Kupite CJC-1295 z DAC 5 mg pri Dual Chamber Peptides; popolne informacije o pošiljanju in navodila za dostavo po posameznih državah so na voljo na zahtevo.