Retatrutide (60mg)

Opis

Retatrutide je sintetični peptid v razredu agonistov inkretinskih receptorjev, zasnovan za delovanje na tri sorodne receptorje: GLP-1R, GIPR in GCGR. To so G protein-sklopljeni receptorji razreda B znotraj inkretinskega signalnega sistema, hormonskega omrežja, ki usklajuje presnovno komunikacijo med trebušno slinavko, prebavili, jetri in možgani.

Raziskovalci znotraj Evropske unije lahko kupijo retatrutide 60mg pri Dual Chamber Peptides. Gre za visokokakovosten raziskovalni peptid, neodvisno testiran v akreditiranih laboratorijih za identiteto, čistost in analitično doslednost peptida. Potrdila o analizi so na voljo za vsako serijo izdelka, da se raziskovalcem zagotovi popolna preglednost, sledljivost in kakovostna dokumentacija, kot se pričakuje za napredne inkretinske in presnovne raziskovalne spojine.

Struktura in zasnova Retatrutida

Strukturno je retatrutide zgrajen na GIP peptidni okostnjavi s ciljanimi substitucijami, ki uvajajo navzkrižno reaktivnost na GLP-1 in glukagonskih receptorjih. Več ključnih modifikacij prispeva k njegovi receptorski aktivnosti in farmakokinetičnemu profilu:

• Aib² (2-aminoizobutirna kislina) na poziciji 2 poveča odpornost na razgradnjo z dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4), kar prispeva k podaljšani biološki aktivnosti peptida.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucin) na poziciji 13 izboljšuje aktivnost tako na GIP kot na glukagonskih receptorjih, hkrati pa pomaga ohranjati uravnotežen multi-receptorski agonizem.
• Aib²⁰ (2-aminoizobutirna kislina) na poziciji 20 prispeva k farmakokinetičnim lastnostim peptida in podpira njegovo aktivnost na GIP receptorju.
• C-terminalna amidacija zmanjšuje dovzetnost za razgradnjo s karboksipeptidazami, kar izboljšuje celotno stabilnost peptida.

Molekula nosi C20 maščobno dikislino, konjugirano preko gama-glutamatne in AEEA povezave na stranski verigi lizina. To omogoča reverzibilno vezavo albumina, kar povzroča dolgotrajen razpolovni čas v obtoku, približno šest dni, in je osnova tedenskega odmerjanja, ki se uporablja v kliničnem programu.

Tretji receptor je tisto, kar ločuje retatrutide od tirzepatida. Dvojni agonisti delujejo na GIP in GLP-1. Dodatna aktivnost glukagonskega receptorja prinaša pot, povezano s porabo energije in jetrno oksidacijo maščob, kar raziskovalcem omogoča orodje za preučevanje večpotne presnovne regulacije namesto zgolj apetita in glikemičnega signaliziranja.

Kemijske lastnosti in podatki o registraciji

Klinični podatki in raziskovalno ozadje

Retatrutide je eden najnovejših raziskovalnih peptidov na področju inkretinov in je pritegnil precejšnje znanstveno zanimanje zaradi svojega edinstvenega mehanizma delovanja na tri receptorje. Od njegovega razvoja so objavljene predklinične in klinične študije preučevale njegovo farmakologijo, biologijo receptorjev, farmakokinetiko in fiziološke učinke, zaradi česar je retatrutide vse pomembnejše raziskovalno orodje za preučevanje presnovnega in endokrinega signaliziranja.

Raziskovalci, ki želijo kupiti retatrutide, naj upoštevajo, da so študije, povzete spodaj, predstavljene izključno za opis trenutne znanstvene literature in jih ni mogoče razlagati kot dokaz klinične učinkovitosti ali odobrene terapevtske uporabe raziskovalnega materiala, ki ga dobavlja Dual Chamber Peptides.

Faza 2, študija dokazovanja koncepta (Jastreboff in sod., 2023)

Ena izmed mejnikov v raziskavah retatrutida je bila randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija faze 2, objavljena v New England Journal of Medicine leta 2023. Študija je vzpostavila prvo celovito klinično karakterizacijo retatrutida v več odmerkih v 48-tedenskem obdobju zdravljenja, kar je zagotovilo dragocene informacije o njegovi farmakokinetiki, varnostnem profilu in biološki aktivnosti. Pri najvišjem ocenjenem odmerku so raziskovalci poročali o povprečnem zmanjšanju telesne mase za 24,2 %, kar podpira nadaljnje raziskave trojnega receptorskega agonizma v večjih kliničnih programih.

Program faze 3 TRIUMPH

Na podlagi teh ugotovitev je retatrutide napredoval v mednarodni program TRIUMPH faze 3. Med prvimi študijami, ki so poročale o rezultatih, je bila TRIUMPH-4, 68-tedenska randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija, ki je vključevala udeležence z debelostjo in osteoartritisom kolena. Raziskovalci so poročali o povprečnem zmanjšanju telesne mase, ki se je približalo 28 %, skupaj z izboljšanjem več vnaprej določenih izidov študije, kar je še razširilo znanstveno razumevanje biološke aktivnosti retatrutida. Predhodne ugotovitve iz ključne študije TRIUMPH-1, ki je vključevala 2339 udeležencev, so nato pokazale od odmerka odvisne biološke odzive v 80 tednih, z dolgoročnim spremljanjem, ki se je razširilo na 104 tedne. Te raziskave še naprej oblikujejo razvijajočo se znanstveno literaturo, ki obdaja trojne receptorske agoniste inkretinov.

Retatrutide proti Tirzepatidu in drugim inkretinskim agonistom

Ker so se klinične in mehanistične raziskave razširile, so retatrutide pogosto primerjali z drugimi spojinami na osnovi inkretinov, zlasti s Tirzepatidom in Semaglutidom. Za razliko od Tirzepatida, ki aktivira GLP-1 in GIP receptorje, retatrutide dodatno aktivira glukagonski receptor, kar ga uvršča med prvega agonista treh receptorjev, ki je napredoval v napredne klinične raziskave faze 3. Raziskovalci primerjajo retatrutide tudi s Semaglutidom, selektivnim agonistom GLP-1 receptorja, da bi bolje razumeli, kako se večreceptorska aktivacija razlikuje od selektivnega GLP-1 receptorskega signaliziranja. Te primerjave še naprej informirajo raziskave o biologiji inkretinov in fizioloških posledicah hkratnega vključevanja več endokrinih poti.

Trenutno znanstveno razumevanje

Razpoložljivi dokazi so potrdili retatrutide kot enega najbolj celovito preučenih raziskovalnih trojnih receptorskih agonistov, ki so trenutno v razvoju. Skupaj so program faze 2, potekajoče študije TRIUMPH in naraščajoče število mehanističnih raziskav bistveno napredovale znanstveno razumevanje hkratne aktivacije GLP-1, GIP in glukagonskega receptorja.

Raziskovalne aplikacije

Retatrutide se uporablja kot molekularno orodje za raziskovanje inkretinskega signaliziranja in presnovnih poti, ki jih uravnavajo hormoni, občutljivi na hranila. Ker aktivira tri receptorske sisteme hkrati, omogoča raziskovalcem, da preučijo, kako usklajeno signaliziranje prek GLP-1, GIP in glukagonskih poti vpliva na znotrajcelična omrežja in presnovno komunikacijo med tkivi.

Poraba energije in termogeneza

Glukagonski receptorski krak je značilna raziskovalna tarča. Aktivacija glukagonskega receptorja je povezana s povečano porabo energije in mobilizacijo substrata. Eksperimentalno delo preučuje, kako dodajanje te tretje poti dvojnemu inkretinskemu agonizmu spreminja bazalni metabolizem, lipolizo in termogenično signaliziranje v celičnih in predkliničnih modelih.

Jetrna maščoba in presnova jeter

Vključitev glukagonskega receptorja poganja jetrno oksidacijo maščob. Študije preučujejo izražanje genov, aktivnost presnovnih encimov in poti predelave lipidov v sistemih jetrnih celic in živalskih modelih, zaradi česar je retatrutide pogosto orodje v raziskovalnih modelih s presnovno disfunkcijo povezanih steatotičnih jetrnih bolezni in steatohepatitisa.

Signaliziranje glukoze in endokrine poti

V izoliranih otočkih in endokrinih celičnih modelih raziskovalci uporabljajo retatrutide za oceno signaliziranja drugotnih sporočil, aktivacije kinaz in transkripcijskih odzivov v celicah beta, ki proizvajajo insulin. Trojna vključitev receptorjev zagotavlja model za preučevanje, kako hkratna stimulacija vpliva na endokrino signaliziranje, občutljivo na glukozo.

Presnova lipidov in biologija maščobnega tkiva

Kulture adipocitov in živalski modeli se uporabljajo za analizo, kako aktivacija trojnega receptorja vpliva na encimsko aktivnost pri predelavi maščobnih kislin in transkripcijsko regulacijo genov, ki obdelujejo lipide.

Primerjalna farmakologija receptorjev

Izmerjene jakosti retatrutida se bistveno razlikujejo med njegovimi tremi tarčami: 0,0643 nM pri GIPR, 0,775 nM pri GLP-1R in 5,79 nM pri GCGR. Ta približno dvanajstkratna selektivnost za GIPR glede na GLP-1R, s bistveno nižjo jakostjo na glukagonskem receptorju, ga dela uporabno snovjo za preučevanje signalne pristranskosti in navzkrižne komunikacije receptorjev. Primerjalne študije s tirzepatidom in semaglutidom izolirajo prispevek vsakega zaporednega receptorja.

Kako Retatrutide deluje (mehanizem delovanja)

Retatrutide deluje kot trojni agonist GLP-1, GIP in glukagonskih receptorjev, vsi so G protein-sklopljeni receptorji razreda B, vpleteni v presnovno signaliziranje in regulacijo hormonov, odvisnih od hranil.

Vključitev tarče

Peptidna okostnja je pridobljena iz naravnega GIP z zamenjavami, ki spreminjajo afiniteto receptorja in stabilnost. Te modifikacije omogočajo retatrutidu, da se z visoko potentnostjo veže na GIPR, hkrati pa ohranja agonistično aktivnost na GLP-1R in GCGR. Ob vezavi peptid inducira konformacijske spremembe, ki aktivirajo znotrajcelične G protein signalne poti, značilne za GPCR razreda B. Konjugacija C20 maščobne dikisline omogoča reverzibilno vezavo albumina, kar podaljšuje obstojnost v eksperimentalnih sistemih.

Nadaljnje signalne poti

Aktivacija receptorja stimulira Gs protein signalno pot, ki aktivira adenilat ciklazo in zvišuje znotrajcelični ciklični AMP. Povišan cAMP aktivira protein kinazo A in sorodne signalne molekule, kar poganja fosforilacijske dogodke in transkripcijske odzive v odzivnih celicah. Ker se vsi trije receptorji konvergirajo na prekrivajoče se sisteme drugotnih sporočevalcev, medtem ko se nahajajo na različnih porazdelitvah tkiv, retatrutide omogoča raziskovalcem, da preučijo, kako se konvergentno signaliziranje iz različnih receptorjev integrira znotraj enega samega celičnega tipa.

Celični učinki v eksperimentalnih modelih

V celičnih kulturah in živalskih modelih so poročali, da retatrutide modulira znotrajcelične ravni cikličnega AMP, spreminja izražanje genov, povezanih s presnovnimi signalnimi potmi, in spreminja presnovno aktivnost v odzivnih tkivih. Komponenta glukagonskega receptorja prispeva k učinkom na izločanje glukoze iz jeter in oksidacijo lipidov, ki jih pri dvojnih agonistih niso opazili.

Retatrutide v primerjavi s sorodnimi raziskovalnimi spojinami

Retatrutide se uvršča na vrh postopne serije inkretinskih spojin, ki se razlikujejo po številu receptorjev, na katere delujejo.

Podatki o izgubi teže so črpani iz ločenih kliničnih preskušanj, ne iz neposrednih primerjav. Status odobritve se nanaša na licenčna zdravila. Vse spojine dobavlja Dual Chamber Peptides strogo kot raziskovalne reagente.

Semaglutide zagotavlja izhodišče enega receptorja. Tirzepatide izolira učinek dodajanja GIP. Retatrutide dodaja glukagon, kar je izvor poročanih izboljšav pri porabi energije in čiščenju jetrne maščobe.

Kakovost in testiranje

Vsaka serija je testirana s HPLC in neodvisno preverjena z analitskim testiranjem Janoshik, s potrdilom o analizi za posamezno serijo. Ponarejeni in generični skupni COA-ji so na tem trgu zelo razširjeni. Preverjanje tretjih oseb na ravni serije proti imenovanemu laboratoriju je edino zanesljivo preverjanje.

Regulativni in pravni vidiki

Vsi izdelki, ki jih dobavlja Dual Chamber Peptides, so namenjeni izključno za raziskovalno in razvojno uporabo. Ti materiali so na voljo za laboratorijske preiskave in niso namenjeni za uporabo pri ljudeh ali živalih.

Ta izdelek ni zdravilo, hrana, prehransko dopolnilo, medicinski pripomoček ali kozmetika. Retatrutida niso odobrili kot zdravilo Evropska agencija za zdravila, Ameriška agencija za hrano in zdravila ali kateri koli drug nacionalni regulator. Vse izjave v zvezi s spojino so povzete iz objavljenih znanstvenih raziskav in jih ni ocenil noben regulativni organ. Ti materiali niso namenjeni diagnosticiranju, zdravljenju, ozdravitvi ali preprečevanju katere koli bolezni.

Materiale smejo ravnati le usposobljeni strokovnjaki, usposobljeni za laboratorijske raziskovalne postopke. Vnos tega izdelka v ljudi ali živali je prepovedan in lahko krši veljavne zakone in predpise. Kupci so odgovorni za zagotovitev, da je vsa uporaba, shranjevanje, ravnanje in odstranjevanje v skladu z veljavnimi nacionalnimi in lokalnimi predpisi. Pravila o nakupu in uvozu raziskovalnih kemikalij se po državah razlikujejo.

LABORATORIJSKI REAGENT, SAMO ZA RAZISKOVALNE NAMENE. Ni zdravilo ali hrana. Ni za uživanje pri ljudeh.

Viri in reference

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

ZAVIHEK 4: Pogosta vprašanja

Kaj je Retatrutide?

Retatrutide (LY3437943), znan tudi kot GLP-3 ali Triple-G, je prvi sintetični peptid v svojem razredu, ki hkrati aktivira GLP-1, GIP in glukagonske receptorje. Ta edinstven trojni receptorski mehanizem je retatrutide uvrstil med najbolj intenzivno raziskane inkretinske peptide v presnovnih raziskavah. Dual Chamber Peptides dobavlja retatrutide izključno za laboratorijske raziskave in razvoj ter ne za uporabo pri ljudeh ali živalih.

Zakaj se Retatrutide imenuje GLP-3 ali Triple-G?

Imena GLP-3 in Triple-G so tržni izrazi, ki odražajo aktivnost retatrutida na treh hormonskih receptorjih, namesto na dveh, ki jih cilja tirzepatide. Nanašajo se na isto raziskovalno spojino, LY3437943, ki jo je razvil Eli Lilly. PubChem prav tako prepoznava Triple-G kot sinonim za retatrutide.

Kje lahko kupim Retatrutide na spletu?

Raziskovalci v Evropi lahko Retatrutide kupijo na spletu pri Dual Chamber Peptides v pakiranjih po 5mg, 10mg, 15mg, 30mg in 60mg. Vsaka serija je podvržena neodvisnemu analitskemu testiranju s strani tretjih oseb in je dobavljena s potrdilom o analizi (COA), specifičnim za serijo, kar zagotavlja preglednost, sledljivost in kakovostno dokumentacijo, ki se pričakuje za laboratorijske raziskave.

V kakšnih velikostih pisal je Retatrutide na voljo?

Dual Chamber Peptides dobavlja Retatrutide v pakiranjih po 5mg, 10mg, 15mg, 30mg in 60mg, da ustreza različnim raziskovalnim zahtevam. Na širšem raziskovalnem trgu je retatrutide na voljo v različnih jakostih, čeprav se koncentracije in kakovost izdelkov lahko med dobavitelji razlikujejo. Raziskovalci naj vedno preverijo dobavljeno količino glede na priloženo potrdilo o analizi, specifično za serijo.

Kaj ločuje Retatrutide od Tirzepatida?

Čeprav oba peptida spadata v razred inkretinov, se razlikujeta v selektivnosti receptorjev. Tirzepatide je dvojni agonist, ki aktivira GLP-1 in GIP receptorje, medtem ko je Retatrutide trojni agonist, ki dodatno aktivira glukagonski receptor (GCGR). Ta dodatna receptorska aktivnost je retatrutide naredila pomembno raziskovalno orodje za preučevanje bioloških učinkov hkratne aktivacije GLP-1, GIP in glukagonskega receptorja ter primerjavo trojnega agonizma z dvojnim inkretinskim signaliziranjem.

Kako se Retatrutide primerja s Semaglutidom?

Semaglutide je selektivni agonist receptorja GLP-1, medtem ko retatrutide hkrati aktivira receptorje GLP-1, GIP in glukagon. Raziskovalci pogosto primerjajo te peptide, da bi raziskali razlike med selektivno aktivacijo receptorja GLP-1 in signalizacijo inkretinov z več receptorji. Semaglutide ostaja pomembna referenčna spojina za biologijo receptorja GLP-1, medtem ko je retatrutide razširil raziskave na trojni agonizem receptorjev in integrirano endokrino signalizacijo.

Kaj so objavljene klinične študije poročale o Retatrutidu?

Objavljene klinične študije faze 2 in faze 3 so potrdile retatrutide kot enega najbolj intenzivno raziskanih trojnih receptorskih agonistov v razvoju. Študija faze 2, objavljena v New England Journal of Medicine, je poročala o povprečnem zmanjšanju telesne teže do 24,2 % po 48 tednih, medtem ko so predhodne ugotovitve iz programa faze 3 TRIUMPH-1 poročale o povprečnem zmanjšanju do 25,0 % pri 80 tednih, z dolgoročnimi podatki o podaljšanju, ki so dosegli 30,3 % pri udeležencih s hudo debelostjo. Te ugotovitve so predstavljene izključno za povzetek objavljene znanstvene literature in jih ni mogoče razlagati kot dokaz odobrene terapevtske uporabe ali kot napoved posameznih izidov.

Ali je Retatrutide legalen in ali je potreben recept?

Retatrutide ostaja raziskovalna spojina in ni bil odobren kot zdravilo v večjih jurisdikcijah. Dual Chamber Peptides dobavlja retatrutide izključno kot raziskovalni reagent za laboratorijske raziskave in razvoj in ne kot zdravilo. Ker ni dobavljen kot zdravilo, se zahteve po receptu ne uporabljajo na enak način kot za licenčna farmacevtska sredstva. Raziskovalci so odgovorni za zagotovitev, da so nakup, uvoz, posedovanje in uporaba raziskovalnih spojin v skladu z zakoni in predpisi, veljavnimi v njihovi državi.

Ali je Retatrutide prepovedan v športu?

Da. Retatrutide spada v kategorije snovi, ki jih je prepovedala Svetovna protidopinška agencija (WADA). Kot raziskovalni presnovni modulator ga ne smejo uporabljati športniki, ki so podvrženi protidopinškim predpisom.

Kako je treba Retatrutide rekonstituirati in shraniti?

Retatrutide 60mg se dobavlja kot liofiliziran peptid v pisalu z dvojno komoro in se običajno rekonstituira z uporabo bakteriostatske vode, ki jo vsebuje pisalo. Raztopina naj se naravno raztopi brez močnega stresanja ali vrtinčenja. Liofilizirano komponento je treba shranjevati pri -20 °C ali manj, zaščiteno pred svetlobo in vlago. Po rekonstituciji je treba raztopine običajno shranjevati v hladilniku pri 2–8 °C, pri čemer je treba čim bolj zmanjšati ponavljajoče se cikle zamrzovanja in odmrzovanja, da se ohrani stabilnost peptida. Za dosego koncentracije 30mg/ml rekonstituirajte 60mg Retatrutida z 2ml bakteriostatske vode.

Ali je Retatrutide podjetja Dual Chamber Peptides testiran s strani tretje osebe?

Da. Vsaka serija Retatrutida, ki jo dobavlja Dual Chamber Peptides, je podvržena neodvisnemu analitskemu testiranju s strani tretje osebe in je priloženo potrdilo o analizi, specifično za serijo. Testiranje vključuje analitske tehnike, kot je HPLC, za preverjanje čistosti in kakovosti, kar raziskovalcem omogoča neodvisen pregled identitete, čistosti in analitske doslednosti točno določene dobavljene serije.

Ali pošiljate Retatrutide po Evropi?

Da. Dual Chamber Peptides pošilja Retatrutide po vsej Evropi z uporabo diskretne embalaže in storitev sledljive dostave. Informacije o destinacijah pošiljanja, predvidenih časih dostave in razpoložljivih možnostih dostave najdete na strani z informacijami o pošiljanju.