Retatrutide (10mg)

OPIS

Retatrutid je sintetični peptid iz razreda multi-receptorskih inkretinskih agonistov, zasnovan tako, da se veže na tri sorodne receptorje: GLP-1R, GIPR in GCGR. To so receptorji, sklopljeni z G-proteini razreda B, znotraj inkretinskega signalnega sistema, hormonskega omrežja, ki koordinira presnovno komunikacijo med trebušno slinavko, prebavnim traktom, jetri in možgani.

Raziskovalci znotraj Evropske unije lahko kupijo retatrutid 10mg pri podjetju Dual Chamber Peptides. To je raziskovalni peptid visoke čistosti, neodvisno testiran s strani akreditiranih laboratorijev za identifikacijo peptida, čistost in analitično konsistentnost. Potrdila o analizi so na voljo za vsako serijo izdelka, da se raziskovalcem zagotovi popolna preglednost, sledljivost in dokumentacija kakovosti, kot je pričakovano za napredne inkretinske in presnovne raziskovalne spojine.

Struktura in zasnova retatrutida

Strukturno je retatrutid zgrajen na GIP peptidni okostji s ciljnimi substitucijami, ki uvajajo navzkrižno reaktivnost na GLP-1 in glukagonskih receptorjih. Več ključnih modifikacij prispeva k njegovi receptorski aktivnosti in farmakokinetičnemu profilu:

• Aib² (2-aminoizobutirna kislina) na poziciji 2 poveča odpornost proti razgradnji s strani dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), kar prispeva k podaljšani biološki aktivnosti peptida.
• αMeLeu¹³ (α-metillevcin) na poziciji 13 izboljšuje aktivnost na obeh GIP in glukagonskih receptorjih, hkrati pa pomaga ohranjati uravnotežen multi-receptorski agonizem.
• Aib²⁰ (2-aminoizobutirna kislina) na poziciji 20 prispeva k farmakokinetičnim lastnostim peptida in podpira njegovo aktivnost na GIP receptorju.
• C-terminalna amidacija zmanjšuje dovzetnost za razgradnjo s strani karboksipeptidaz, izboljšuje splošno stabilnost peptida.

Molekula vsebuje C20 maščobno dikislino, konjugirano preko gama-glutamata in AEEA linkerja na stranski verigi lizina. To omogoča reverzibilno vezavo na albumin, kar poganja dolgo krožečo razpolovno dobo približno šest dni in podpira enkrat tedenski režim, ki se uporablja v celotnem kliničnem programu.

Tretji receptor je tisto, kar loči retatrutid od tirzepatida. Dvojni agonisti se vežejo na GIP in GLP-1. Dodajanje aktivnosti glukagonskega receptorja prinaša pot, povezano s porabo energije in jetrno oksidacijo maščob, kar raziskovalcem nudi orodje za preučevanje večpotne presnovne regulacije, namesto samo apetita in glikemičnega signaliziranja.

Kemične lastnosti in registrski podatki

Klinični podatki in raziskovalno ozadje

Retatrutid je eden najnovejših raziskovalnih peptidov na področju inkretinov in je pritegnil precejšnje znanstveno zanimanje zaradi svojega edinstvenega mehanizma delovanja s trojnim receptorjem. Od njegovega razvoja so objavljene predklinične in klinične študije raziskovale njegovo farmakologijo, biologijo receptorjev, farmakokinetiko in fiziološke učinke, zaradi česar je retatrutid vedno pomembnejše raziskovalno orodje za preučevanje presnovnega in endokrinega signaliziranja.

Raziskovalci, ki želijo kupiti retatrutid, naj upoštevajo, da so spodaj povzete študije predstavljene izključno za opis trenutne znanstvene literature in jih ne smemo razlagati kot dokaz klinične učinkovitosti ali odobrene terapevtske uporabe raziskovalnega materiala, ki ga dobavlja Dual Chamber Peptides.

Faza 2 študija dokazovanja koncepta (Jastreboff et al., 2023)

Ena od pomembnejših publikacij v raziskavah retatrutida je bila randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija Faze 2, objavljena v New England Journal of Medicine leta 2023. Študija je vzpostavila prvo celovito klinično karakterizacijo retatrutida na več ravneh odmerkov v 48-tedenskem obdobju zdravljenja, kar je zagotovilo dragocene informacije o njegovi farmakokinetiki, varnostnem profilu in biološki aktivnosti. Pri najvišjem ocenjenem odmerku so raziskovalci poročali o povprečnem zmanjšanju telesne teže za 24,2 %, kar podpira nadaljnje raziskovanje agonizma trojnega receptorja v večjih kliničnih programih.

Program Faze 3 TRIUMPH

Na podlagi teh ugotovitev je retatrutid napredoval v mednarodni program Faze 3 TRIUMPH. Med prvimi študijami, ki so poročale o rezultatih, je bila TRIUMPH-4, 68-tedenska randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija, ki je vključevala udeležence z debelostjo in osteoartritisom kolena. Raziskovalci so poročali o povprečnem zmanjšanju telesne teže, ki se je približalo 28 %, skupaj z izboljšanjem več vnaprej določenih rezultatov študije, kar je dodatno razširilo znanstveno razumevanje biološke aktivnosti retatrutida. Začetne ugotovitve iz ključne študije TRIUMPH-1, ki je vključevala 2339 udeležencev, so nato pokazale od odmerka odvisne biološke odzive v 80 tednih, z dolgoročnim spremljanjem, ki se je podaljšalo na 104 tedne. Te raziskave še naprej oblikujejo razvijajočo se znanstveno literaturo o agonistih trojnega receptorja inkretinov.

Retatrutid proti tirzepatidu in drugim agonistom inkretinov

Z razširitvijo kliničnih in mehanističnih raziskav je bil retatrutid pogosto primerjan z drugimi spojinami na osnovi inkretinov, zlasti s tirzepatidom in semaglutidom. Za razliko od tirzepatida, ki aktivira GLP-1 in GIP receptorje, retatrutid dodatno aktivira glukagonski receptor, zaradi česar je prvi agonist trojnega receptorja, ki je napredoval v napredne klinične raziskave Faze 3. Raziskovalci primerjajo retatrutid tudi s semaglutidom, selektivnim agonistom GLP-1 receptorja, da bi bolje razumeli, kako se aktivacija več receptorjev razlikuje od selektivnega signaliziranja GLP-1 receptorja. Te primerjave še naprej prispevajo k raziskavam biologije inkretinov in fizioloških posledic hkratnega aktiviranja več endokrinih poti.

Trenutno znanstveno razumevanje

Razpoložljivi dokazi so retatrutid uveljavili kot enega izmed najobsežneje raziskanih raziskovalnih agonistov trojnega receptorja, ki so trenutno v razvoju. Skupaj so program Faze 2, tekoče študije TRIUMPH in razvijajoče se telo mehanističnih raziskav bistveno napredovale znanstveno razumevanje hkratne aktivacije GLP-1, GIP in glukagonskega receptorja.

Raziskovalne aplikacije

Retatrutid se uporablja kot molekularno orodje za raziskovanje inkretinskega signaliziranja in presnovnih poti, ki jih uravnavajo hormoni, odzivni na hranila. Ker aktivira tri receptorske sisteme hkrati, raziskovalcem omogoča, da preučijo, kako koordinirano signaliziranje preko GLP-1, GIP in glukagonskih poti vpliva na znotrajcelična omrežja in medtkivno presnovno komunikacijo.

Poraba energije in termogeneza

Glukagonska receptorska veja je ločilna raziskovalna tarča. Aktivacija glukagonskega receptorja je povezana s povečano porabo energije in mobilizacijo substrata. Eksperimentalno delo preučuje, kako dodajanje te tretje poti dvojnemu inkretinskemu agonizmu spreminja bazalno presnovo, lipolizo in termogeno signaliziranje v celičnih in predkliničnih modelih.

Jetrna maščoba in presnova jeter

Vezava glukagonskega receptorja poganja jetrno oksidacijo maščob. Študije preučujejo izražanje genov, aktivnost presnovnih encimov in poti predelave lipidov v sistemih jetrnih celic in živalskih modelih, zaradi česar je retatrutid pogosto orodje v raziskovalnih modelih presnovne disfunkcije, povezane s steatotično boleznijo jeter in steatohepatitisom.

Signaliziranje glukoze in endokrine poti

V izoliranih otočkih in modelih endokrinih celic raziskovalci uporabljajo retatrutid za ocenjevanje signaliziranja drugega prenašalca, aktivacije kinaze in transkripcijskih odzivov v beta celicah, ki proizvajajo inzulin. Trojna vezava na receptor zagotavlja model za preučevanje, kako hkratna stimulacija vpliva na endokrino signaliziranje, odzivno na glukozo.

Presnova lipidov in biologija maščobnega tkiva

Kulture adipocitov in živalski modeli se uporabljajo za analizo, kako aktivacija trojnega receptorja vpliva na encimsko aktivnost pri predelavi maščobnih kislin in transkripcijsko regulacijo genov, ki se ukvarjajo z lipidi.

Primerjalna farmakologija receptorjev

Izmerjene jakosti retatrutida se pri njegovih treh tarčah močno razlikujejo: 0.0643 nM pri GIPR, 0.775 nM pri GLP-1R in 5.79 nM pri GCGR. Ta približno dvanajstkratna selektivnost GIPR nad GLP-1R, z bistveno nižjo jakostjo glukagonskega receptorja, ga dela uporabno snov za preučevanje signalne pristranskosti in medsebojnega delovanja receptorjev. Primerjalne študije z tirzepatidom in semaglutidom izolirajo prispevek vsakega zaporednega receptorja.

Kako deluje retatrutid (mehanizem delovanja)

Retatrutid deluje kot trojni agonist GLP-1, GIP in glukagonskih receptorjev, ki so vsi G-proteinski receptorji razreda B, vključeni v presnovno signaliziranje in regulacijo hormonov, odzivnih na hranila.

Vezava na tarčo

Peptidna okostnica je izpeljana iz naravnega GIP-a z substitucijami, ki spreminjajo afiniteto receptorja in stabilnost. Te modifikacije omogočajo retatrutidu, da se z visoko jakostjo veže na GIPR, hkrati pa ohranja agonistično aktivnost na GLP-1R in GCGR. Ob vezavi peptid sproži konformacijske spremembe, ki aktivirajo znotrajcelične signalne poti G-proteinov, značilne za GPCR-je razreda B. Konjugacija C20 maščobne dikisline omogoča reverzibilno vezavo na albumin, kar podaljšuje obstojnost v eksperimentalnih sistemih.

Poti signaliziranja navzdol

Aktivacija receptorja stimulira signalno pot proteina Gs, aktivira adenilatno ciklazo in zviša znotrajcelični ciklični AMP. Zvišan cAMP aktivira protein kinazo A in sorodne signalne molekule, ki sprožijo fosforilacijske dogodke in transkripcijske odzive v odzivnih celicah. Ker se vsi trije receptorji konvergirajo na prekrivajočih se sistemih sekundarnih prenašalcev, hkrati pa so razporejeni po različnih tkivih, retatrutid raziskovalcem omogoča, da preučijo, kako se konvergentno signaliziranje iz različnih receptorjev integrira znotraj enega tipa celice.

Celični učinki v eksperimentalnih modelih

V celičnih kulturah in živalskih modelih so poročali, da retatrutid modulira znotrajcelične ravni cikličnega AMP, spreminja izražanje genov, povezanih s presnovnimi signalnimi potmi, in spreminja presnovno aktivnost v odzivnih tkivih. Komponenta glukagonskega receptorja prispeva k učinkom na izločanje glukoze iz jeter in oksidacijo lipidov, ki jih pri dvojnih agonistih niso opazili.

Retatrutid v primerjavi s sorodnimi raziskovalnimi spojinami

Retatrutid je na vrhu stopnjevite serije inkretinskih spojin, ki se razlikujejo po številu receptorjev, na katere se vežejo.

Podatki o izgubi teže so pridobljeni iz ločenih kliničnih preskušanj, ne iz neposrednih primerjav. Status odobritve se nanaša na licenčna zdravila. Vse spojine dobavlja Dual Chamber Peptides izključno kot raziskovalne reagente.

Semaglutid zagotavlja osnovo enojnega receptorja. Tirzepatid izolira učinek dodajanja GIP. Retatrutid dodaja še glukagon, od koder izvirajo poročani dobitki pri porabi energije in čiščenju jetrnih maščob.

Kakovost in testiranje

Vsaka serija je testirana z HPLC in neodvisno preverjena z analizo Janoshik, s potrdilom o analizi za določeno serijo. Ponarejena in generična skupna potrdila o analizi so na tem trgu široko razširjena. Preverjanje tretje osebe na ravni serije proti imenovanemu laboratoriju je edino zanesljivo preverjanje.

Regulativno in pravno

Vsi izdelki, ki jih dobavlja Dual Chamber Peptides, so namenjeni izključno za raziskovalno in razvojno uporabo. Ti materiali so zagotovljeni za laboratorijske raziskave in niso namenjeni za uporabo pri ljudeh ali živalih.

Ta izdelek ni zdravilo, hrana, prehransko dopolnilo, medicinski pripomoček ali kozmetika. Retatrutid ni odobren kot zdravilo s strani Evropske agencije za zdravila, Ameriške agencije za hrano in zdravila ali katerega koli drugega nacionalnega regulatorja. Vse izjave glede spojine so povzete iz objavljenih znanstvenih raziskav in jih ni ocenil noben regulativni organ. Ti materiali niso namenjeni za diagnosticiranje, zdravljenje, ozdravitev ali preprečevanje katere koli bolezni.

Z materiali smejo ravnati samo usposobljeni strokovnjaki, usposobljeni za laboratorijske raziskovalne postopke. Uvajanje tega izdelka v ljudi ali živali je prepovedano in lahko krši veljavne zakone in predpise. Kupci so odgovorni za zagotovitev, da je vsa uporaba, skladiščenje, ravnanje in odstranjevanje v skladu z veljavnimi nacionalnimi in lokalnimi predpisi. Pravila o nakupu in uvozu raziskovalnih kemikalij se razlikujejo po državah.

LABORATORIJSKI REAGENT, SAMO ZA RAZISKOVALNE NAMENE. Ni zdravilo ali hrana. Ni za prehrano ljudi.

Viri in reference

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

ZAVIHEK 4: Pogosto zastavljena vprašanja

Kaj je Retatrutid?

Retatrutid (LY3437943), znan tudi kot GLP-3 ali Triple-G, je prvi sintetični peptid v svojem razredu, ki hkrati aktivira GLP-1, GIP in glukagonske receptorje. Ta edinstven mehanizem trojnega receptorja je retatrutid postavil med najbolj obsežno raziskane inkretinske peptide v raziskavah presnove. Dual Chamber Peptides dobavlja retatrutid izključno za laboratorijske raziskave in razvoj ter ne za uporabo pri ljudeh ali živalih.

Zakaj se Retatrutid imenuje GLP-3 ali Triple-G?

Imena GLP-3 in Triple-G so tržni izrazi, ki odražajo aktivnost retatrutida na treh hormonskih receptorjih, namesto dveh, kot je to pri tirzepatidu. Nanašajo se na isto raziskovalno spojino, LY3437943, ki jo je razvilo podjetje Eli Lilly. PubChem prav tako prepoznava Triple-G kot sinonim za retatrutid.

Kje lahko kupim Retatrutid na spletu?

Raziskovalci znotraj Evrope lahko kupijo Retatrutid na spletu pri Dual Chamber Peptides v 5mg, 10mg, 15mg, 30mg, 60mg peresnikih. Vsaka serija je podvržena neodvisnemu testiranju tretje osebe in je dobavljena s potrdilom o analizi za določeno serijo (COA), kar zagotavlja preglednost, sledljivost in dokumentacijo kakovosti, ki se pričakuje pri laboratorijskih raziskavah.

V kakšnih velikostih peresnikov je na voljo Retatrutid?

Dual Chamber Peptides dobavlja Retatrutid v peresnikih z 5mg, 10mg, 15mg, 30mg, 60mg, da ustreza različnim raziskovalnim potrebam. Na širšem raziskovalnem trgu je retatrutid na voljo v različnih jakostih, čeprav se koncentracije in kakovost izdelkov lahko razlikujejo med dobavitelji. Raziskovalci naj vedno preverijo dobavljeno količino glede na priloženo potrdilo o analizi za določeno serijo.

Kaj ločuje Retatrutid od Tirzepatida?

Čeprav oba peptida spadata v razred inkretinov, se razlikujeta v selektivnosti receptorjev. Tirzepatid je dvojni agonist, ki aktivira GLP-1 in GIP receptorje, medtem ko je Retatrutid trojni agonist, ki dodatno aktivira glukagonski receptor (GCGR). Ta dodatna aktivnost receptorja je retatrutid postavila v pomembno raziskovalno orodje za preučevanje bioloških učinkov hkratne aktivacije GLP-1, GIP in glukagonskega receptorja ter za primerjavo trojnega agonizma z dvojnim inkretinskim signaliziranjem.

Kako se Retatrutid primerja s Semaglutidom?

Semaglutid je selektivni agonist GLP-1 receptorja, medtem ko retatrutid hkrati aktivira GLP-1, GIP in glukagonske receptorje. Raziskovalci pogosto primerjajo te peptide, da bi raziskali razlike med selektivno aktivacijo GLP-1 receptorja in večreceptorskim inkretinskim signaliziranjem. Semaglutid ostaja pomembna referenčna spojina za biologijo GLP-1 receptorja, medtem ko je retatrutid razširil raziskave na trojni receptorski agonizem in integrirano endokrino signaliziranje.

Kaj so objavljene klinične študije poročale o Retatrutidu?

Objavljene klinične študije Faze 2 in Faze 3 so retatrutid uveljavile kot enega izmed najbolj obsežno raziskanih raziskovalnih agonistov trojnega receptorja. Študija Faze 2, objavljena v New England Journal of Medicine, je poročala o povprečnem zmanjšanju telesne teže do 24,2 % po 48 tednih, medtem ko so začetne ugotovitve iz programa Faze 3 TRIUMPH-1 poročale o povprečnem zmanjšanju do 25,0 % pri 80 tednih, z dolgoročnimi podaljški podatkov, ki so dosegli 30,3 % pri udeležencih s hudo debelostjo. Te ugotovitve so predstavljene izključno za povzetek objavljene znanstvene literature in jih ne smemo razlagati kot dokaz odobrene terapevtske uporabe ali kot napoved posameznih izidov.

Ali je Retatrutid legalen in ali je potreben recept?

Retatrutid ostaja raziskovalna spojina in ni bil odobren kot zdravilo v glavnih jurisdikcijah. Dual Chamber Peptides dobavlja retatrutid izključno kot raziskovalni reagent za laboratorijske raziskave in razvoj in ne kot zdravilo. Ker ni dobavljen kot zdravilo, se zahteve glede recepta ne uporabljajo enako kot za licenčna zdravila. Raziskovalci so odgovorni za zagotovitev, da nakup, uvoz, posedovanje in uporaba raziskovalnih spojin ustreza zakonom in predpisom, ki veljajo v njihovi državi.

Ali je Retatrutid prepovedan v športu?

Da. Retatrutid spada v kategorije snovi, ki jih prepoveduje Svetovna protidopinška agencija (WADA). Kot raziskovalni presnovni modulator ga ne smejo uporabljati športniki, ki so podvrženi protidopinškim predpisom.

Kako je treba Retatrutid rekonstituirati in shranjevati?

Retatrutid je dobavljen kot liofiliziran peptid v peresniku z dvojno komoro. Za rekonstitucijo pomešajte liofiliziran prah (10mg) z 2mL bakteriostatične vode, vsebovane v peresniku, po navodilih naprave. To daje koncentracijo 5mg/mL. Pustite, da se raztopina naravno raztopi, brez močnega stresanja ali vrtinčenja. Liofilizirane peresnike je treba shranjevati pri -20°C ali manj, zaščitene pred svetlobo in vlago. Po rekonstituciji je treba raztopine običajno hraniti v hladilniku pri 2–8°C in zmanjšati ponavljajoče se cikle zamrzovanja in odmrzovanja, da se ohrani stabilnost peptida.

Ali je Retatrutid podjetja Dual Chamber Peptides testiran s strani tretje osebe?

Da. Vsaka serija Retatrutida, ki jo dobavlja Dual Chamber Peptides, je podvržena neodvisnemu analitičnemu testiranju tretje osebe in je priložena potrdilu o analizi za določeno serijo. Testiranje vključuje analitične tehnike, kot je HPLC, za preverjanje čistosti in kakovosti, kar raziskovalcem omogoča neodvisen pregled identitete, čistosti in analitične konsistence dobavljene serije.

Ali pošiljate Retatrutid po Evropi?

Da. Dual Chamber Peptides pošilja Retatrutid po vsej Evropi z diskretno embalažo in storitvami sledljive dostave. Informacije o destinacijah pošiljanja, predvidenih časih dostave in razpoložljivih možnostih dostave najdete na strani z informacijami o pošiljanju.