Retatrutide (15mg)

OPIS

Retatrutid je sintetični peptid iz razreda multi-receptorskih inkretinskih agonistov, zasnovan tako, da aktivira tri sorodne receptorje: GLP-1R, GIPR in GCGR. Ti so G-protein-sklopljeni receptorji razreda B znotraj inkretinskega signalnega sistema, hormonskega omrežja, ki koordinira presnovno komunikacijo med trebušno slinavko, prebavnim traktom, jetri in možgani.

Raziskovalci v Evropski uniji lahko kupijo retatrutid 15mg pri Dual Chamber Peptides. Gre za raziskovalni peptid visoke čistosti, neodvisno testiran v akreditiranih laboratorijih glede identitete, čistosti in analitične konsistence peptida. Certifikati analiz so na voljo za vsako serijo izdelkov, da raziskovalcem zagotovijo popolno transparentnost, sledljivost in kakovostno dokumentacijo, kot je pričakovano za napredne inkretinske in presnovne raziskovalne spojine.

Struktura in zasnova retatrutida

Strukturno je retatrutid zgrajen na GIP peptidni hrbtenici s tarčnimi substitucijami, ki uvajajo navzkrižno reaktivnost na receptorjih GLP-1 in glukagona. K njegovi receptorski aktivnosti in farmakokinetičnemu profilu prispeva več ključnih modifikacij:

• Aib² (2-aminoizobutirna kislina) na položaju 2 poveča odpornost proti razgradnji z dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4), kar prispeva k podaljšani biološki aktivnosti peptida.
• αMeLeu¹³ (α-metillevcin) na položaju 13 izboljšuje aktivnost na receptorjih GIP in glukagona, hkrati pa pomaga ohranjati uravnotežen multi-receptorski agonizem.
• Aib²⁰ (2-aminoizobutirna kislina) na položaju 20 prispeva k farmakokinetičnim lastnostim peptida in podpira njegovo aktivnost na receptorju GIP.
• C-terminalna amidacija zmanjšuje dovzetnost za razgradnjo s karboksipeptidazami, kar izboljšuje celotno stabilnost peptida.

Molekula nosi C20 maščobno dikislino, konjugirano preko gama-glutamata in AEEA povezovalnika na stranski verigi lizina. To omogoča reverzibilno vezavo na albumin, kar poganja dolg cirkulacijski razpolovni čas približno šest dni in podpira enkrat tedenski režim, uporabljen v njegovem kliničnem programu.

Tretji receptor je tisto, kar loči retatrutid od tirzepatida. Dvojni agonisti aktivirajo GIP in GLP-1. Dodatek aktivnosti glukagonskega receptorja prinaša pot, povezano s porabo energije in oksidacijo maščob v jetrih, kar raziskovalcem daje orodje za preučevanje večpotne presnovne regulacije namesto zgolj apetita in glikemičnega signaliziranja.

Kemične lastnosti in registracijski podatki

Klinični podatki in raziskovalno ozadje

Retatrutid je eden najnovejših raziskovalnih peptidov na področju inkretinov in je pritegnil precejšnje znanstveno zanimanje zaradi svojega edinstvenega mehanizma delovanja s trojnim receptorjem. Od njegovega razvoja so objavljene predklinične in klinične študije raziskovale njegovo farmakologijo, receptorno biologijo, farmakokinetiko in fiziološke učinke, zaradi česar je retatrutid vse pomembnejše raziskovalno orodje za preučevanje presnovnega in endokrinega signaliziranja.

Raziskovalci, ki želijo kupiti retatrutid, naj upoštevajo, da so spodaj povzete študije predstavljene izključno za opis obstoječe znanstvene literature in jih ne smemo razlagati kot dokaz klinične učinkovitosti ali odobrene terapevtske uporabe raziskovalnega materiala, ki ga dobavlja Dual Chamber Peptides.

Faza 2 študija dokazovanja koncepta (Jastreboff et al., 2023)

Ena izmed prelomnih objav v raziskavah retatrutida je bila randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija faze 2, objavljena v New England Journal of Medicine leta 2023. Študija je vzpostavila prvo celovito klinično karakterizacijo retatrutida pri več ravneh odmerkov v 48-tedenskem obdobju zdravljenja, kar je zagotovilo dragocene informacije o njegovi farmakokinetiki, varnostnem profilu in biološki aktivnosti. Pri najvišjem ocenjenem odmerku so raziskovalci poročali o povprečnem zmanjšanju telesne teže za 24,2 %, kar podpira nadaljnje raziskave agonizma trojnega receptorja v večjih kliničnih programih.

Program faze 3 TRIUMPH

Na podlagi teh ugotovitev je retatrutid napredoval v mednarodni program faze 3 TRIUMPH. Med prvimi študijami, ki so poročale o rezultatih, je bila TRIUMPH-4, 68-tedenska randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija, ki je vključevala udeležence z debelostjo in osteoartritisom kolena. Raziskovalci so poročali o povprečnem zmanjšanju telesne teže, ki se je približalo 28 %, skupaj z izboljšanjem več vnaprej določenih izidov študije, kar je dodatno razširilo znanstveno razumevanje biološke aktivnosti retatrutida. Predhodne ugotovitve iz ključne študije TRIUMPH-1, ki je vključevala 2.339 udeležencev, so nato pokazale od odmerka odvisne biološke odzive v 80 tednih, z dolgoročnejšim spremljanjem, ki se je razširilo na 104 tedne. Te preiskave še naprej oblikujejo razvijajočo se znanstveno literaturo, ki obdaja trojne receptorske inkretinske agoniste.

Retatrutid proti Tirzepatidu in drugim inkretinskim agonistom

Ker so se klinične in mehanistične raziskave razširile, je bil retatrutid pogosto primerjan z drugimi spojinami na osnovi inkretinov, zlasti Tirzepatidom in Semaglutidom. Za razliko od Tirzepatida, ki aktivira receptorja GLP-1 in GIP, retatrutid dodatno aktivira receptor glukagona, zaradi česar je prvi agonist trojnega receptorja, ki je napredoval v napredne klinične raziskave faze 3. Raziskovalci primerjajo tudi retatrutid s Semaglutidom, selektivnim agonistom receptorja GLP-1, da bi bolje razumeli, kako se aktivacija več receptorjev razlikuje od selektivnega signaliziranja receptorja GLP-1. Te primerjave še naprej prispevajo k raziskavam biologije inkretinov in fizioloških posledic hkratnega aktiviranja več endokrinih poti.

Trenutno znanstveno razumevanje

Razpoložljivi dokazi so potrdili retatrutid kot enega najobsežneje preiskovanih raziskovalnih trojnih receptorskih agonistov, ki so trenutno v razvoju. Skupaj so program faze 2, tekoče študije TRIUMPH in naraščajoče število mehanističnih raziskav bistveno napredovale znanstveno razumevanje hkratne aktivacije receptorjev GLP-1, GIP in glukagona.

Raziskovalne aplikacije

Retatrutid se uporablja kot molekularno orodje za raziskovanje inkretinskega signaliziranja in presnovnih poti, ki jih uravnavajo hormoni, odzivni na hranila. Ker aktivira tri receptorske sisteme hkrati, omogoča raziskovalcem, da preučijo, kako usklajeno signaliziranje preko poti GLP-1, GIP in glukagona vpliva na znotrajcelična omrežja in medtkivno presnovno komunikacijo.

Poraba energije in termogeneza

Glukagonska receptorska roka je razločevalna raziskovalna tarča. Aktivacija glukagonskega receptorja je povezana s povečano porabo energije in mobilizacijo substrata. Eksperimentalno delo preučuje, kako dodatek te tretje poti k dvojnemu inkretinskemu agonizmu spreminja bazalno presnovno hitrost, lipolizo in termogeno signaliziranje v celicah in predkliničnih modelih.

Maščoba v jetrih in presnova jeter

Aktivacija glukagonskega receptorja poganja oksidacijo maščob v jetrih. Študije preučujejo izražanje genov, aktivnost presnovnih encimov in poti obdelave lipidov v sistemih jetrnih celic in živalskih modelih, zaradi česar je retatrutid pogosto orodje v raziskovalnih modelih presnovne disfunkcije, povezane z steatozno boleznijo jeter in steatohepatitisom.

Signaliziranje glukoze in endokrine poti

V izoliranih otočkih in modelih endokrinih celic raziskovalci uporabljajo retatrutid za ovrednotenje signaliziranja sekundarnih sporočevalcev, aktivacije kinaz in transkripcijskih odzivov v beta celicah, ki proizvajajo inzulin. Aktivacija trojnega receptorja zagotavlja model za preučevanje, kako hkratna stimulacija vpliva na glukozno odzivno endokrino signaliziranje.

Presnova lipidov in biologija maščobnega tkiva

Kulture adipocitov in živalski modeli se uporabljajo za analizo, kako aktivacija trojnega receptorja vpliva na encimsko aktivnost pri obdelavi maščobnih kislin in transkripcijsko regulacijo genov za obdelavo lipidov.

Primerjalna farmakologija receptorjev

Izmerjene potence retatrutida se pri njegovih treh tarčah močno razlikujejo: 0.0643 nM pri GIPR, 0.775 nM pri GLP-1R in 5.79 nM pri GCGR. Ta približno dvanajstkratna selektivnost GIPR nad GLP-1R, z bistveno nižjo potenco glukagonskega receptorja, ga dela uporabno snov za preučevanje signalne pristranskosti in medsebojnega delovanja receptorjev. Primerjalne študije proti tirzepatidu in semaglutidu izolirajo prispevek vsakega zaporednega receptorja.

Kako deluje retatrutid (mehanizem delovanja)

Retatrutid deluje kot trojni agonist receptorjev GLP-1, GIP in glukagona, vsi so G-protein-sklopljeni receptorji razreda B, vključeni v presnovno signaliziranje in hormonsko regulacijo, odzivno na hranila.

Aktivacija tarče

Peptidna hrbtenica je izpeljana iz nativnega GIP-a z substitucijami, ki spreminjajo afiniteto receptorja in stabilnost. Te modifikacije omogočajo retatrutidu, da z visoko potenco aktivira GIPR, hkrati pa ohranja agonistično aktivnost na GLP-1R in GCGR. Po vezavi peptid inducira konformacijske spremembe, ki aktivirajo znotrajcelične signalne poti G-proteinov, značilne za GPCR-je razreda B. C20 maščobna dikislinska konjugacija omogoča reverzibilno vezavo na albumin, kar podaljša obstojnost v eksperimentalnih sistemih.

Poti signaliziranja navzdol

Aktivacija receptorja stimulira signalno pot Gs proteina, aktivirajoč adenilat ciklazo in zvišujoč znotrajcelični ciklični AMP. Povišan cAMP aktivira protein kinazo A in sorodne signalne molekule, poganjajoč fosforilacijske dogodke in transkripcijske odzive v odzivnih celicah. Ker se vsi trije receptorji združujejo na prekrivajočih se sistemih sekundarnih sporočevalcev, medtem ko se nahajajo na različnih tkivnih porazdelitvah, retatrutid omogoča raziskovalcem, da preučijo, kako se konvergentno signaliziranje iz različnih receptorjev integrira znotraj enega samega celičnega tipa.

Celični učinki v eksperimentalnih modelih

V celičnih kulturah in živalskih modelih so poročali, da retatrutid modulira znotrajcelične ravni cikličnega AMP, spreminja izražanje genov, povezanih s presnovnimi signalnimi potmi, in spreminja presnovno aktivnost v odzivnih tkivih. Komponenta glukagonskega receptorja prispeva k učinkom na izločanje glukoze iz jeter in oksidacijo lipidov, ki jih pri dvojnih agonistih niso opazili.

Retatrutid v primerjavi s sorodnimi raziskovalnimi spojinami

Retatrutid se nahaja na vrhu stopnjevane serije inkretinskih spojin, ki se razlikujejo po tem, koliko receptorjev aktivirajo.

Podatki o izgubi telesne teže so povzeti iz ločenih kliničnih preskušanj in ne iz primerjav med seboj. Status odobritve se nanaša na licenčna zdravila. Vse spojine dobavlja Dual Chamber Peptides strogo kot reagente za raziskave.

Semaglutid zagotavlja osnovno linijo z enim receptorjem. Tirzepatid izolira učinek dodajanja GIP. Retatrutid doda glukagon, od koder izvirajo poročani dobički pri porabi energije in čiščenju maščob iz jeter.

Kakovost in testiranje

Vsaka serija je testirana z HPLC in neodvisno preverjena z analitskimi testi Janoshik, s certifikatom analize za posamezno serijo. Ponarejeni in generični skupni COA-ji so na tem trgu široko razširjeni. Preverjanje tretje osebe na ravni serije proti imenovanemu laboratoriju je edino zanesljivo preverjanje.

Regulativno in pravno

Vsi izdelki, ki jih dobavlja Dual Chamber Peptides, so namenjeni izključno za raziskave in razvoj. Ti materiali so namenjeni za laboratorijske raziskave in niso dobavljeni za uporabo pri ljudeh ali živalih.

Ta izdelek ni zdravilo, hrana, prehransko dopolnilo, medicinski pripomoček ali kozmetika. Retatrutid ni odobren kot zdravilo s strani Evropske agencije za zdravila, Ameriške agencije za hrano in zdravila ali katerega koli drugega nacionalnega regulatorja. Vse izjave v zvezi s spojino izhajajo iz objavljenih znanstvenih raziskav in niso bile ocenjene s strani nobenega regulativnega organa. Ti materiali niso namenjeni diagnosticiranju, zdravljenju, ozdravitvi ali preprečevanju katere koli bolezni.

Materiale smejo ravnati le usposobljeni strokovnjaki, usposobljeni za laboratorijske raziskovalne postopke. Vnos tega izdelka v ljudi ali živali je prepovedan in lahko krši veljavne zakone in predpise. Kupci so odgovorni za zagotovitev, da je vsa uporaba, shranjevanje, ravnanje in odstranjevanje v skladu z veljavnimi nacionalnimi in lokalnimi predpisi. Pravila o nakupu in uvozu raziskovalnih kemikalij se razlikujejo glede na državo.

LABORATORIJSKI REAGENT, SAMO ZA RAZISKOVALNE NAMENE. Ni zdravilo ali hrana. Ni za uživanje s strani ljudi.

Viri in reference

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

TAB 4: Pogosta vprašanja

Kaj je retatrutid?

Retatrutid (LY3437943), znan tudi kot GLP-3 ali Triple-G, je prvi sintetični peptid te vrste, ki hkrati aktivira receptorje GLP-1, GIP in glukagona. Ta edinstven mehanizem trojnega receptorja je retatrutid uvrstil med najbolj raziskane raziskovalne inkretinske peptide v presnovnih raziskavah. Dual Chamber Peptides dobavlja retatrutid izključno za laboratorijske raziskave in razvoj ter ne za humano ali veterinarsko uporabo.

Zakaj se retatrutid imenuje GLP-3 ali Triple-G?

Imeni GLP-3 in Triple-G sta tržna izraza v raziskavah, ki odražata aktivnost retatrutida na treh hormonskih receptorjih namesto na dveh, ki ju targetira tirzepatid. Nanašata se na isto preiskovalno spojino, LY3437943, ki jo je razvilo podjetje Eli Lilly. PubChem prav tako priznava Triple-G kot sopomenko za retatrutid.

Kje lahko kupim retatrutid na spletu?

Raziskovalci v Evropi lahko kupijo retatrutid na spletu pri Dual Chamber Peptides v 5mg, 10mg, 15mg, 30mg, 60mg kot peresnike. Vsaka serija je podvržena neodvisnemu analitskemu testiranju tretje osebe in je dobavljena s certifikatom analize (COA) za posamezno serijo, kar zagotavlja transparentnost, sledljivost in kakovostno dokumentacijo, ki se pričakuje za laboratorijske raziskave.

V kakšnih velikostih peresnikov je na voljo retatrutid?

Dual Chamber Peptides dobavlja Retatrutide v 5mg, 10mg, 15mg, 30mg, 60mg kot peresnike, da zadosti različnim raziskovalnim zahtevam. Na širšem raziskovalnem trgu je retatrutid na voljo v različnih močeh, čeprav se koncentracije in kakovost izdelkov lahko med dobavitelji razlikujejo. Raziskovalci morajo vedno potrditi dobavljeno količino glede na priloženi certifikat analize za posamezno serijo.

V čem se retatrutid razlikuje od tirzepatida?

Čeprav oba peptida spadata v razred inkretinov, se razlikujeta po selektivnosti receptorjev. Tirzepatid je dvojni agonist, ki aktivira receptorja GLP-1 in GIP, medtem ko je retatrutid trojni agonist, ki dodatno aktivira receptor glukagona (GCGR). Ta dodatna aktivnost receptorja je retatrutid uvrstila med pomembno raziskovalno orodje za preučevanje bioloških učinkov hkratne aktivacije receptorjev GLP-1, GIP in glukagona ter primerjavo trojnega agonizma z dvojnim inkretinskim signaliziranjem.

Kako se retatrutid primerja s semaglutidom?

Semaglutid je selektivni agonist receptorja GLP-1, medtem ko retatrutid hkrati aktivira receptorje GLP-1, GIP in glukagona. Raziskovalci pogosto primerjajo te peptide, da bi raziskali razlike med selektivno aktivacijo receptorja GLP-1 in signaliziranjem inkretinov z več receptorji. Semaglutid ostaja pomembna referenčna spojina za biologijo receptorja GLP-1, medtem ko je retatrutid razširil raziskave na področje trojnega agonizma in integriranega endokrinega signaliziranja.

Kaj so poročale objavljene klinične študije za retatrutid?

Objavljene klinične študije faze 2 in faze 3 so potrdile retatrutid kot enega najobsežneje raziskanih preiskovanih trojnih receptorskih agonistov. Študija faze 2, objavljena v New England Journal of Medicine, je poročala o povprečnem zmanjšanju telesne teže do 24,2 % po 48 tednih, medtem ko so predhodne ugotovitve programa faze 3 TRIUMPH-1 poročale o povprečnem zmanjšanju do 25,0 % po 80 tednih, z dolgoročnimi podatki o podaljšanju, ki so dosegli 30,3 % pri udeležencih s hudo debelostjo. Te ugotovitve so predstavljene izključno za povzetek objavljene znanstvene literature in jih ne smemo razlagati kot dokaz odobrene terapevtske uporabe ali kot napoved posameznih izidov.

Ali je retatrutid legalen in ali je potreben recept?

Retatrutid ostaja raziskovalna spojina in ni bil odobren kot zdravilo v večjih jurisdikcijah. Dual Chamber Peptides dobavlja retatrutid izključno kot raziskovalni reagent za laboratorijske raziskave in razvoj in ne kot zdravilo. Ker ni dobavljen kot zdravilo, se zahteve po receptih ne uporabljajo na enak način kot za licencirana zdravila. Raziskovalci so odgovorni za zagotavljanje, da nakup, uvoz, posedovanje in uporaba raziskovalnih spojin so v skladu z zakoni in predpisi, veljavnimi v njihovi državi.

Ali je retatrutid prepovedan v športu?

Da. Retatrutid spada v kategorije snovi, ki jih prepoveduje Svetovna protidopinška agencija (WADA). Kot raziskovalni presnovni modulator ga ne smejo uporabljati športniki, za katere veljajo protidopinški predpisi.

Kako je treba retatrutid rekonstituirati in shraniti?

Retatrutid se dobavlja kot liofiliziran peptid in se običajno rekonstituira s sterilno ali bakteriostatsko vodo, ki se počasi doda ob notranji steni peresnika. Raztopini je treba dovoliti, da se naravno raztopi brez močnega stresanja ali vrtinčenja. Liofilizirane peresnike je treba shranjevati pri -20 °C ali manj, zaščiteno pred svetlobo in vlago. Po rekonstituciji je treba raztopine običajno hraniti v hladilniku pri 2–8 °C, pri čemer je treba čim bolj zmanjšati ponavljajoče se cikle zamrzovanja in odmrzovanja, da se ohrani stabilnost peptida.

Ali je Retatrutid Dual Chamber Peptides testiran s strani tretje osebe?

Da. Vsaka serija retatrutida, ki jo dobavlja Dual Chamber Peptides, je podvržena neodvisnemu analitskemu testiranju tretje osebe in je priložen certifikat analize za posamezno serijo. Testiranje vključuje analitske tehnike, kot je HPLC, za preverjanje čistosti in kakovosti, kar raziskovalcem omogoča neodvisen pregled identitete, čistosti in analitične doslednosti dobavljene serije.

Ali pošiljate retatrutid po Evropi?

Da. Dual Chamber Peptides pošilja Retatrutide po vsej Evropi z uporabo diskretne embalaže in sledenja dostavnih storitev. Informacije o destinacijah pošiljanja, predvidenih časih dostave in razpoložljivih možnostih dostave najdete na strani z informacijami o pošiljanju.