Retatrutide (30mg)

Opis

Retatrutid je sintetični peptid iz skupine multi-receptorskih inkretinskih agonistov, zasnovan za vključevanje treh sorodnih receptorjev: GLP-1R, GIPR in GCGR. To so G-protein sklopljeni receptorji razreda B v inkretinskem signalnem sistemu, hormonskem omrežju, ki usklajuje presnovno komunikacijo med trebušno slinavko, prebavnim traktom, jetri in možgani.

Raziskovalci v Evropski uniji lahko kupijo retatrutid 30mg pri Dual Chamber Peptides. Gre za raziskovalni peptid visoke čistosti, neodvisno testiran v akreditiranih laboratorijih za identiteto peptida, čistost in analitično doslednost. Potrdila o analizi so na voljo za vsako serijo izdelka, da raziskovalcem zagotovijo popolno preglednost, sledljivost in dokumentacijo kakovosti, kot se pričakuje za napredne inkretinske in presnovne raziskovalne spojine.

Struktura in zasnova retatrutida

Strukturno je retatrutid zgrajen na GIP peptidnem ogrodju s ciljnimi substitucijami, ki uvajajo navzkrižno reaktivnost na GLP-1 in glukagonskih receptorjih. K njegovi receptorski aktivnosti in farmakokinetičnemu profilu prispeva več ključnih modifikacij:

• Aib² (2-aminoizomaslena kislina) na poziciji 2 poveča odpornost na razgradnjo s dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4), kar prispeva k podaljšanemu biološkemu delovanju peptida.
• αMeLeu¹³ (α-metillevcin) na poziciji 13 izboljšuje aktivnost na obeh, GIP in glukagonskih receptorjih, hkrati pa pomaga ohranjati uravnotežen multi-receptorski agonizem.
• Aib²⁰ (2-aminoizomaslena kislina) na poziciji 20 prispeva k farmakokinetičnim lastnostim peptida in podpira njegovo aktivnost na GIP receptorju.
• C-terminalna amidacija zmanjšuje dovzetnost za razgradnjo s karboksipeptidazami, kar izboljšuje celotno stabilnost peptida.

Molekula vsebuje C20 maščobno dikislino, konjugirano preko gama-glutamata in AEEA linkerja na stranski verigi lizina. To omogoča reverzibilno vezavo na albumin, kar poganja dolgo krožečo razpolovno dobo, približno šest dni, in je osnova tedenskega odmerjanja, uporabljenega v njegovem kliničnem programu.

Tretji receptor je tisto, kar loči retatrutid od tirzepatida. Dvojni agonisti aktivirajo GIP in GLP-1. Dodajanje aktivnosti glukagonskega receptorja prinaša pot, povezano s porabo energije in oksidacijo maščob v jetrih, kar raziskovalcem daje orodje za preučevanje večpotne presnovne regulacije, ne le apetita in glikemične signalizacije.

Kemične lastnosti in registrske informacije

Klinični podatki in raziskovalno ozadje

Retatrutid je eden najnovejših raziskovalnih peptidov na področju inkretinov in je pritegnil precejšnje znanstveno zanimanje zaradi svojega edinstvenega mehanizma delovanja s trojnim receptorjem. Od njegovega razvoja so objavljene predklinične in klinične študije raziskovale njegovo farmakologijo, biologijo receptorjev, farmakokinetiko in fiziološke učinke, zaradi česar je retatrutid vse pomembnejše raziskovalno orodje za preučevanje presnovne in endokrine signalizacije.

Raziskovalci, ki želijo kupiti retatrutid, naj upoštevajo, da so spodaj povzete študije predstavljene izključno za opis trenutne znanstvene literature in jih ne smemo razlagati kot dokaz klinične učinkovitosti ali odobrene terapevtske uporabe raziskovalnega materiala, ki ga dobavlja Dual Chamber Peptides.

Faza 2 študija dokaza koncepta (Jastreboff et al., 2023)

Ena izmed pomembnejših objav v raziskavah retatrutida je bila randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze 2, objavljena v New England Journal of Medicine leta 2023. Študija je vzpostavila prvo celovito klinično karakterizacijo retatrutida na več ravneh odmerkov v 48-tedenskem obdobju zdravljenja, kar je zagotovilo dragocene informacije glede njegove farmakokinetike, varnostnega profila in biološke aktivnosti. Pri najvišjem ocenjenem odmerku so raziskovalci poročali o povprečnem zmanjšanju telesne teže za 24.2%, kar podpira nadaljnje raziskovanje agonizma trojnih receptorjev v večjih kliničnih programih.

Program faze 3 TRIUMPH

Na podlagi teh ugotovitev je retatrutid napredoval v mednarodni program TRIUMPH faze 3. Med prvimi študijami, ki so poročale o rezultatih, je bila TRIUMPH-4, 68-tedenska randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, ki je vključevala udeležence z debelostjo in osteoartritisom kolena. Raziskovalci so poročali o povprečnem zmanjšanju telesne teže, ki se je približalo 28%, skupaj z izboljšanjem več vnaprej določenih izidov študije, kar je dodatno razširilo znanstveno razumevanje biološke aktivnosti retatrutida. Ključne ugotovitve iz osrednje študije TRIUMPH-1, ki je vključevala 2.339 udeležencev, so pozneje pokazale od odmerka odvisne biološke odzive v 80 tednih, z daljše-ročno spremljanje, ki se je raztegnilo na 104 tedne. Te raziskave še naprej oblikujejo razvijajočo se znanstveno literaturo, ki obdaja trojne receptorje inkretinskih agonistov.

Retatrutid proti tirzepatidu in drugim inkretinskim agonistom

Ker so se klinične in mehanistične raziskave razširile, so retatrutid pogosto primerjali z drugimi spojinami na osnovi inkretinov, zlasti s Tirzepatidom in Semaglutidom. Za razliko od Tirzepatida, ki aktivira GLP-1 in GIP receptorje, retatrutid dodatno aktivira glukagonski receptor, zaradi česar je prvi trojni receptorski agonist, ki je napredoval v napredne klinične raziskave faze 3. Raziskovalci retatrutid primerjajo tudi s Semaglutidom, selektivnim agonistom GLP-1 receptorja, da bi bolje razumeli, kako se večreceptorska aktivacija razlikuje od selektivne signalizacije GLP-1 receptorja. Te primerjave še naprej obveščajo raziskave o biologiji inkretinov in fizioloških posledicah sočasnega vključevanja več endokrinih poti.

Trenutno znanstveno razumevanje

Razpoložljivi dokazi so retatrutid uveljavili kot enega izmed najbolj celovito preučenih raziskovalnih trojnih receptorjev agonistov, ki so trenutno v razvoju. Skupaj so program faze 2, tekoče študije TRIUMPH in naraščajoče število mehanističnih raziskav bistveno napredovale znanstveno razumevanje sočasne aktivacije GLP-1, GIP in glukagonskih receptorjev.

Raziskovalne aplikacije

Retatrutid se uporablja kot molekularno orodje za preučevanje inkretinske signalizacije in presnovnih poti, ki jih uravnavajo na hranila odzivni hormoni. Ker hkrati aktivira tri receptorske sisteme, omogoča raziskovalcem preučevanje, kako usklajena signalizacija med potmi GLP-1, GIP in glukagonom vpliva na znotrajcelična omrežja in medtkivno presnovno komunikacijo.

Poraba energije in termogeneza

Glukagonska receptorska veja je raziskovalna tarča, ki se razlikuje. Aktivacija glukagonskega receptorja je povezana s povečano porabo energije in mobilizacijo substrata. Eksperimentalno delo preučuje, kako dodajanje te tretje poti k dvojnemu inkretinskemu agonizmu spreminja bazalno presnovo, lipolizo in termogenetsko signalizacijo v celičnih in predkliničnih modelih.

Maščobe v jetrih in presnova jeter

Vezava glukagonskega receptorja poganja oksidacijo jetrnih maščob. Študije preučujejo izražanje genov, aktivnost presnovnih encimov in poti predelave lipidov v sistemih jetrnih celic in živalskih modelih, zaradi česar je retatrutid pogosto orodje v raziskovalnih modelih presnovne disfunkcije, povezane z jetrno steatozo in steatohepatitisom.

Signalizacija glukoze in endokrine poti

V izoliranih otočkih in modelih endokrinih celic raziskovalci uporabljajo retatrutid za ocenjevanje signalizacije sekundarnih prenašalcev, aktivacije kinaz in transkripcijskih odzivov v beta celicah, ki proizvajajo insulin. Vključitev trojnih receptorjev zagotavlja model za preučevanje, kako sočasna stimulacija vpliva na endokrino signalizacijo, odzivno na glukozo.

Presnova lipidov in biologija maščobnega tkiva

Kulture adipocitov in živalski modeli se uporabljajo za analizo, kako aktivacija trojnih receptorjev vpliva na aktivnost encimov pri predelavi maščobnih kislin in transkripcijsko regulacijo genov, ki se ukvarjajo z lipidi.

Primerjalna farmakologija receptorjev

Merjene potence retatrutida se pri njegovih treh tarčah močno razlikujejo: 0.0643 nM pri GIPR, 0.775 nM pri GLP-1R in 5.79 nM pri GCGR. Ta približno dvanajstkratna selektivnost GIPR-ja nad GLP-1R, s bistveno nižjo potenco glukagonskega receptorja, ga dela uporabno snov za preučevanje pristranskosti signalizacije in navzkrižne komunikacije receptorjev. Primerjalne študije z tirzepatidom in semaglutidom izolirajo prispevek vsakega zaporednega receptorja.

Kako deluje retatrutid (mehanizem delovanja)

Retatrutid deluje kot trojni agonist GLP-1, GIP in glukagonskih receptorjev, vsi so G-protein sklopljeni receptorji razreda B, vključeni v presnovno signalizacijo in uravnavanje hormonov, ki se odzivajo na hranila.

Vezava na tarčo

Peptidno ogrodje je izpeljano iz naravnega GIP s substitucijami, ki spreminjajo afiniteto in stabilnost receptorja. Te modifikacije omogočajo retatrutidu, da se z visoko potenco veže na GIPR, medtem ko ohranja agonistično aktivnost na GLP-1R in GCGR. Po vezavi peptid inducira konformacijske spremembe, ki aktivirajo znotrajcelične signalne poti G-proteinov, značilne za GPCR-je razreda B. Konjugacija C20 maščobne dikisline omogoča reverzibilno vezavo na albumin, kar podaljša obstojnost v eksperimentalnih sistemih.

Nadaljnje signalne poti

Aktivacija receptorja stimulira signalno pot Gs proteina, ki aktivira adenilatno ciklazo in zvišuje znotrajcelični ciklični AMP. Zvišan cAMP aktivira protein kinazo A in sorodne signalne molekule, kar poganja fosforilacijske dogodke in transkripcijske odzive v odzivnih celicah. Ker se vsi trije receptorji konvergirajo na prekrivajočih se sistemih sekundarnih prenašalcev, medtem ko so razporejeni v različnih tkivih, retatrutid omogoča raziskovalcem, da preučijo, kako se konvergentna signalizacija iz različnih receptorjev integrira znotraj enega samega celičnega tipa.

Celični učinki v eksperimentalnih modelih

V celičnih kulturah in živalskih modelih so poročali, da retatrutid modulira ravni znotrajceličnega cikličnega AMP, spreminja izražanje genov, povezanih z metabolnimi signalnimi potmi, in spreminja metabolno aktivnost v odzivnih tkivih. Komponenta glukagonskega receptorja prispeva k učinkom na izločanje glukoze iz jeter in oksidacijo lipidov, ki jih ne opazimo pri dvojnih agonistih.

Retatrutid v primerjavi s sorodnimi raziskovalnimi spojinami

Retatrutid se nahaja na vrhu stopnjevite serije inkretinskih spojin, ki se razlikujejo po tem, koliko receptorjev vključujejo.

Podatki o izgubi telesne teže so povzeti iz ločenih kliničnih preskušanj, ne iz primerjav »glava na glavo«. Status odobritve se nanaša na licenčna zdravila. Vse spojine Dual Chamber Peptides dobavlja izključno kot raziskovalne reagente.

Semaglutid zagotavlja izhodišče enojnega receptorja. Tirzepatid izolira učinek dodajanja GIP. Retatrutid dodaja glukagon, od koder izvirajo poročani dobički pri porabi energije in čiščenju jetrnih maščob.

Kakovost in testiranje

Vsaka serija je testirana z HPLC in neodvisno preverjena z analitskim testiranjem Janoshik, s Potrdilom o analizi za posamezno serijo. Ponarejena in generična kolektivna potrdila o analizi so na tem trgu razširjena. Neodvisna preveritev na ravni serije pri imenovanem laboratoriju je edini zanesljiv nadzor.

Regulativno in pravno

Vsi izdelki, ki jih dobavlja Dual Chamber Peptides, so namenjeni izključno za raziskovalno in razvojno uporabo. Ti materiali so predvideni za laboratorijske preiskave in niso dobavljeni za uporabo pri ljudeh ali živalih.

Ta izdelek ni zdravilo, hrana, prehransko dopolnilo, medicinski pripomoček ali kozmetika. Retatrutid ni odobren kot zdravilo s strani Evropske agencije za zdravila, ameriške Uprave za hrano in zdravila ali katerega koli drugega nacionalnega regulatorja. Vse izjave v zvezi s to spojino so povzete iz objavljenih znanstvenih raziskav in jih nobena regulativna agencija ni ocenila. Ti materiali niso namenjeni diagnosticiranju, zdravljenju, ozdravitvi ali preprečevanju katere koli bolezni.

Materiale smejo ravnati le usposobljeni strokovnjaki, usposobljeni za laboratorijske raziskovalne postopke. Uvajanje tega izdelka v ljudi ali živali je prepovedano in lahko krši veljavne zakone in predpise. Kupci so odgovorni za zagotavljanje, da je vsa uporaba, shranjevanje, ravnanje in odstranjevanje v skladu z veljavnimi nacionalnimi in lokalnimi predpisi. Pravila o nakupu in uvozu raziskovalnih kemikalij se razlikujejo po državah.

LABORATORIJSKI REAGENT, SAMO ZA RAZISKOVALNE NAMENE. Ni zdravilo ali hrana. Ni za uživanje s strani ljudi.

Viri in reference

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

ZAVIHEK 4: Pogosto zastavljena vprašanja

Kaj je Retatrutid?

Retatrutid (LY3437943), znan tudi kot GLP-3 ali Triple-G, je prvi sintetični peptid te vrste, ki hkrati aktivira GLP-1, GIP in glukagonske receptorje. Ta edinstven mehanizem trojnih receptorjev je retatrutid postavil med najbolj obsežno raziskane inkretinske peptide v raziskavah presnove. Dual Chamber Peptides dobavlja retatrutid izključno za laboratorijske raziskave in razvoj ter ne za uporabo pri ljudeh ali živalih.

Zakaj se Retatrutid imenuje GLP-3 ali Triple-G?

Imeni GLP-3 in Triple-G sta tržna izraza, ki odražata aktivnost retatrutida na treh hormonskih receptorjih, namesto na dveh, kot je to pri tirzepatidu. Nanašata se na isto raziskovalno spojino, LY3437943, ki jo je razvil Eli Lilly. PubChem prav tako priznava Triple-G kot sinonim za retatrutid.

Kje lahko kupim Retatrutid na spletu?

Raziskovalci v Evropi lahko kupijo Retatrutid na spletu pri Dual Chamber Peptides v peresnikih s 5mg, 10mg, 15mg, 30mg in 60mg. Vsaka serija je podvržena neodvisnemu analitskemu testiranju s strani tretje osebe in je dobavljena s Potrdilom o analizi (COA) za posamezno serijo, kar zagotavlja preglednost, sledljivost in kakovostno dokumentacijo, pričakovano za laboratorijske raziskave.

V kakšnih velikostih peresnikov je na voljo Retatrutid?

Dual Chamber Peptides dobavlja Retatrutid v peresnikih s 5mg, 10mg, 15mg, 30mg in 60mg, da ustreza različnim raziskovalnim zahtevam. Na širšem raziskovalnem trgu je retatrutid na voljo v različnih jakostih, čeprav se koncentracije in kakovost izdelka lahko razlikujejo med dobavitelji. Raziskovalci naj vedno potrdijo dobavljeno količino glede na priloženo potrdilo o analizi za posamezno serijo.

Kaj loči Retatrutid od Tirzepatida?

Čeprav oba peptida spadata v razred inkretinov, se razlikujeta po selektivnosti receptorjev. Tirzepatid je dvojni agonist, ki aktivira GLP-1 in GIP receptorje, medtem ko je Retatrutid trojni agonist, ki dodatno aktivira glukagonski receptor (GCGR). Ta dodatna receptorska aktivnost je retatrutid naredila pomembno raziskovalno orodje za preučevanje bioloških učinkov sočasne aktivacije GLP-1, GIP in glukagonskih receptorjev ter za primerjavo trojnega agonizma z dvojno inkretinsko signalizacijo.

Kako se Retatrutid primerja s Semaglutidom?

Semaglutid je selektivni agonist GLP-1 receptorja, medtem ko retatrutid hkrati aktivira GLP-1, GIP in glukagonske receptorje. Raziskovalci pogosto primerjajo te peptide, da bi preučili razlike med selektivno aktivacijo GLP-1 receptorja in večreceptorsko inkretinsko signalizacijo. Semaglutid ostaja pomembna referenčna spojina za biologijo GLP-1 receptorja, medtem ko je retatrutid razširil raziskave na trojni agonizem in integrirano endokrino signalizacijo.

Kaj so objavljene klinične študije poročale za Retatrutid?

Objavljene klinične študije faze 2 in faze 3 so retatrutid uveljavile kot enega izmed najbolj obsežno raziskanih preiskovanih trojnih receptorjev agonistov. Študija faze 2, objavljena v New England Journal of Medicine, je poročala o povprečnem zmanjšanju telesne teže do 24.2% po 48 tednih, medtem ko so ključne ugotovitve iz programa faze 3 TRIUMPH-1 poročale o povprečnem zmanjšanju do 25.0% pri 80 tednih, z daljšimi podatki o podaljšanju, ki so dosegli 30.3% pri udeležencih s hudo debelostjo. Te ugotovitve so predstavljene izključno za povzetek objavljene znanstvene literature in jih ne smemo razlagati kot dokaz odobrene terapevtske uporabe ali kot napoved posameznih izidov.

Ali je Retatrutid zakonit in ali je potreben recept?

Retatrutid ostaja raziskovalna spojina in ni bil odobren kot zdravilo v glavnih jurisdikcijah. Dual Chamber Peptides dobavlja retatrutid izključno kot raziskovalni reagent za laboratorijske raziskave in razvoj in ne kot zdravilo. Ker ni dobavljen kot zdravilo, se zahteve glede receptov ne uporabljajo na enak način kot za licenčna farmacevtska sredstva. Raziskovalci so odgovorni za zagotavljanje, da nakup, uvoz, posedovanje in uporaba raziskovalnih spojin ustrezajo zakonom in predpisom, ki veljajo v njihovi državi.

Ali je Retatrutid prepovedan v športu?

Da. Retatrutid spada v kategorije snovi, ki jih prepoveduje Svetovna protidopinška agencija (WADA). Kot raziskovalni metabolni modulator ga ne smejo uporabljati športniki, ki so podvrženi protidopinškim predpisom.

Kako je treba Retatrutid rekonstituirati in shraniti?

Retatrutid je dobavljen kot liofiliziran peptid v peresniku z dvojno komoro. Za rekonstitucijo 30mg peresnika do koncentracije 5mg/ml je treba 6ml bakteriostatične vode iz druge komore vbrizgati v prvo komoro, ki vsebuje liofiliziran prašek. Raztopini je treba dovoliti, da se naravno raztopi brez močnega stresanja ali vrtinčenja. Liofilizirane peresnike je treba shranjevati pri -20°C ali manj, zaščitene pred svetlobo in vlago. Po rekonstituciji je treba raztopine običajno hraniti v hladilniku pri 2–8°C, hkrati pa zmanjšati ponavljajoče se cikle zamrzovanja in odmrzovanja, da se ohrani stabilnost peptida.

Ali je Retatrutid podjetja Dual Chamber Peptides testiran s strani tretje osebe?

Da. Vsaka serija Retatrutida, ki jo dobavlja Dual Chamber Peptides, je podvržena neodvisnemu analitskemu testiranju s strani tretje osebe in je priloženo potrdilo o analizi za posamezno serijo. Testiranje vključuje analitske tehnike, kot je HPLC, za preverjanje čistosti in kakovosti, kar raziskovalcem omogoča neodvisen pregled identitete, čistosti in analitične doslednosti točno dobavljene serije.

Ali pošiljate Retatrutid po Evropi?

Da. Dual Chamber Peptides pošilja Retatrutid po vsej Evropi z diskretno embalažo in storitvami sledljive dostave. Informacije o destinacijah pošiljanja, predvidenih časih dostave in razpoložljivih možnostih dostave najdete na strani z informacijami o pošiljanju.